冬去春来又尽年，笃实好学谈笑间。年仿佛是人类涅槃重生的一年，疫情并没有阻止人类继续前进和成长的脚步，这一年抗肿瘤新药的研发与临床研究的推进也不曾停歇。年，肺癌诊疗领域继续涌现出了一大批具有深刻影响的大型研究，部分研究已经改变了临床诊疗。为此，医院的周彩存教授针对肺癌领域新药研发与临床治疗最新进展，展开详尽的学术分享与深入的交流探讨。
靶向治疗篇
ASCO上公布的ADJUVANT临床研究结果，该研究探索EGFR突变阳性II-IIIA期（伴淋巴结转移N1/N2）肺癌患者术后EGFR-TKI辅助治疗2年的无瘤生存期DFS。并按照1:1随机分配吉非替尼组和长春瑞滨+顺铂化疗组做辅助治疗对比，DFS有改善，但OS无差异。
ADAURA研究设计ADAURA研究是一项随机对照Ⅲ期临床研究，探索了奥希替尼作为辅助治疗方案用于接受完整肿瘤切除的ⅠB-ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者的获益。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS（无疾病生存期）。次要研究终点为总人群的DFS，OS（总生存期），安全性和生活质量。
ADAURA研究DFS
结果显示，在II-IIIA期患者中，与安慰剂组相比，奥希替尼组显著延长了中位DFS（未达到vs20.4个月，P＜0.），降低了83%的疾病复发或死亡风险（HR=0.17），达到了主要研究终点。但长期随访结果显示，两组OS无明显差异。
ADAURA研究类型ADAURA研究中也显示出奥希替尼辅助治疗可降低脑转移复发风险。
EVIDENCE研究DFSWCLC上报道了EVIDENCE临床研究结果，EVIDENCE研究是一项探索埃克替尼对比标准辅助化疗用于Ⅱ-ⅢA期伴EGFR敏感突变NSCLC患者术后辅助治疗的多中心、随机、开放、Ⅲ期临床研究。
结果显示亚洲人群使用埃克替尼辅助治疗DFS长达到47个月，明显优于化疗辅助的22个月。长期随访发现，二代埃克替尼辅助治疗疗效不低于三代奥希替尼辅助疗效。
辅助治疗能否在提高DFS的基础上提升OS获益成为未来的研究重点之一。
EGFR突变类型临床试验针对晚期EGFR突变患者的治疗疗效，专家共识为化疗＜一代EGFR-TKI＜二代EGFR-TKI＜三代EGFR-TKI，尤其三代EGFR-TKI的DFS获益优于一代EGFR-TKI。既往临床试验中显示一代靶向药联合贝伐珠单抗取得三代靶向药物相同的PFS（17-19个月）。ASCO发布的NEJ研究数据显示OS并无统计性差异。
SINDAS研究设计来自于中国的一项三期临床研究结果显示，对于寡转移病灶患者，TKI+SBRT联合治疗的mPFS和mOS获益均优于TKI单药治疗（mPFS20.2vs12.5个月；mOS25.2vs17.4个月）因此，对于寡转移患者，应当适当联合放射治疗。针对晚期肺癌患者，治疗方案需考虑多学科联合放射治疗，使患者获得更好生存获益。
CHRYSALIS研究设计由于对靶向药物的不敏感，化疗仍是EGFR-20ins突变患者的主要治疗方法。年ASCO上公布了Amivantamab双特异性抗体(EGFR+cMet)EGFR-20ins突变患者的研究数据，39例EGFR-20ins突变患者中，36%患者病情缓解，67%患者临床获益。对于既往接受含铂化疗的29例患者，41%患者病情缓解，72%患者临床获益，比总体人群ORR高，但由于研究样本量较小，仍需更多样本量证实其可效性。
WCLC报道了关于TAK-mobile治疗EGFR-20ins突变患者的研究，数据与Amivantamab相关研究差异不大。
EGFR20-ins插入突变药物表通过EGFR-20ins突变相关研究显示，未来会出现针对EGFR-20ins突变靶向药物，目前研究进展显示可能为TAK-或Amivantamab。期待有更多治疗方案取得突破性胜利。
ALK融合相关研究ALK融合晚期NSCLC一线治疗选择为阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼，并对布加替尼、恩沙替尼相关研究进行数据更新。ALEX研究中阿来替尼mPFS达34.8个月；eXalt3研究恩沙替尼mPFS达31.3个月；CROWN研究3期数据显示劳拉替尼mPFS未达到，远超过克唑替尼组；ASCEND-4和ASCEND-8研究中塞瑞替尼mPFS16.6个月、mg塞瑞替尼mPFS未到达；ALTA-1L研究显示布加替尼mPFS为24个月。各项研究均显示二代、三代ALK-TKI疗效均优于一代ALK-TKI疗效，但仍需重视其安全性和不良反应。
MET14突变药物汇总DESTINY-Lung01研究免疫治疗篇
免疫治疗开启了肺癌治疗方案的新篇章。NSCLC驱动基因阴性的患者，在没有免疫治疗之前，常规治疗为含铂化疗方案。年，以帕博利珠单抗、替雷利珠单抗等为代表的免疫治疗研究又带来新的惊喜。
KEYNOTE-研究KEYNOTE-研究5年OS结果振奋人心，31.9%的5年OS率和26.3个月的中位OS力证免疫治疗对PD-L1TPS≥50%NSCLC患者的疗效，且帕博利珠单抗单药组mDOR显著高于含铂化疗组（29.1vs6.3个月）。
IMpower研究IMpower研究进一步证明免疫治疗对驱动阴性基因NSCLC患者的有效性。
KEYNOTE-研究KEYNOTE-研究证实了帕博利珠单抗单药在PD-L1TPS≥50％的NSCLC患者人群中的治疗价值。为进一步评估双免疫联合疗效和免疫单药治疗效果，因此开展了KEYNOTE-研究，该研究是一项随机，双盲，III期临床研究。研究结果显示两组ORR均为45.4%；对照组vs实验组：PFS8.2vs8.4个月；OS16vs16.6个月。从安全性和不良反应方面，“A+T”双免疫联合治疗增加了3-5级不良反应和死亡率。综合结论，该研究表明针对PD-L1TPS≥50%且无EGFR或ALK基因突变的转移性NSCLC患者，双免疫治疗并不能改善疗效，且*性较大。免疫单药治疗仍为该类患者的标准治疗方案。
临床研究晚期肺癌患者中驱动基因阳性仅占20%~30%，绝大部分患者属于无法受益于靶向治疗的驱动基因阴性。对此类患者来说，少部分非鳞癌患者可选择化疗联合抗血管生成药物贝伐珠单抗，mOS可达到20个月。一系列关于晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC一线免疫联合化疗临床研究结果显示，ORR、中位DOR、中位PFS、中位OS较对照组均有所改善。
临床研究免疫联合化疗在晚期鳞状NSCLC患者治疗中疗效具有临床意义，均优于含铂化疗治疗。
CS-研究设计CS-研究结果免疫联合治疗分别在鳞癌和腺癌中取得优异结果，为进一步探索PD1单抗和PD-L1单抗在中国晚期NSCLC患者人群中的疗效。C-TONG系列研究结果显示，免疫治疗对该类患者均有效，并且显著降低死亡风险。
CheckMate研究设计免疫治疗在晚期NSCLC患者的有效性已得到证实，对于双免疫治疗和化疗一线治疗晚期NSCLC患者疗效的比较，CheckMate研究给出了肯定性回答。纳武利尤单抗联合伊匹木单抗显著改善患者生存获益与PD-1表达无关。
总结
ADAURA等系列研究证实了辅助EGFR-TKI能够明显改善DFS；在ALK基因突变方向，二代、三代ALK-TKI等研究显示均优于一代ALK-TKI；KEYNOTE-研究结果提示“A+T”联合治疗方案并不能改善OS；另外在罕见靶点研究中取得进展，罕见靶点HER-2、KRAS-G12C等基因突变可望出现靶向药物；KEYNOTE-研究中显示针对PD-L1TPS≥50％NSCLC患者，帕博利珠单抗单药5年生存率31%；CS-的Ⅰb阶段研究中国产PD-1单抗舒格利单抗联合铂类化疗取得阳性结果；其他免疫联合治疗，如免疫+抗TIGIT单抗，双免疫治疗，免疫+抗血管生成或再加化疗等也都显示了疗效的改善。
专家简介
周彩存教授
同济大医院
教授、同济大医院肿瘤科主任
同济大学医学院肿瘤研究所所长
享有国务院特殊津贴
国际肺癌研究联合会（IASLC）董事会董事
CSCO非小细胞肺癌专委会主委
中国医促会胸部肿瘤分会主委
上海抗癌协会肺癌分子靶向与免疫治疗专委会主委
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会候任主委
CSCO肿瘤转化医学专业委员会候任主委
上海市领*人才、重中之重学科带头人
中国抗癌协会肺癌专业委员会常务委员
中国医师学会肿瘤分会常务委员
责任编辑丨旺仔小馒头
版权声明：本平台旨在帮助医疗卫生专业人士更好地了解相关疾病领域最新进展。本平台对发布的资讯内容，并不代表同意其描述和观点，仅为提供更多信息。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。合作联系邮箱：medical_live
talkmed.