《柳叶刀-呼吸病学》（TheLancetRespiratoryMedicine）近日在线发表由同济大医院周彩存教授牵头的一项随机、开放、多中心的III期临床试验，旨在评估卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤活性和安全性。研究结果显示，卡瑞利珠单抗组中位OS达27.9个月。这是全球首个针对中国人群的非小细胞肺癌一线免疫联合化疗的III期研究，也是第一个公布OS结果的中国自主研发免疫检查点抑制剂一线治疗晚期NSCLC的研究。我们邀请作者团队对文章进行解读。
作者介绍
周彩存
教授，同济医院肿瘤科主任，同济大学医学院肿瘤研究所所长，中国临床肿瘤学会执行委员，中国临床肿瘤学会非小细胞专委会主任委员，国际肺癌研究学会董事会委员（IASLCBOD），擅长肺癌的早期诊断、靶向治疗、综合治疗及个体化治疗。
文章解读
一直以来，驱动基因阴性的晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的主要一线治疗方案为含铂双药化疗。直到年8月，贝伐珠单抗联合含铂双药化疗被批准用于治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌。然而，这一方案的中位总生存期只有10.3至24.3个月，仍不令人满意，亟需更有效的一线治疗方案[1-3]。多项高质量的全球范围的临床试验表明，PD-1抑制剂（或PD-L1抑制剂）联合化疗与化疗相比可以显著改善晚期非鳞状非小细胞肺癌的无进展生存期和总生存期，并且与PD-L1表达水平无关[4-7]。然而，目前为止尚无针对中国患者的PD-1抑制剂（或PD-L1抑制剂）联合化疗用于一线治疗晚期NSCLC的研究。由于不同人种和民族之间的肿瘤生物学行为、疾病特征和基因组突变各不相同，导致了对同一种治疗的反应不同。PD-1抑制剂或PD-L1抑制剂联合化疗用于一线治疗晚期非鳞NSCLC对于中国人群的有效性仍有待验证。
卡瑞利珠单抗（SHR-）是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体。数项I期、II期和III期研究已经报道了卡瑞利珠单抗在多种肿瘤中均具有抗肿瘤活性和良好的安全性[8-15]。在一项II期研究中，卡瑞利珠单抗治疗既往经过治疗的晚期NSCLC，客观缓解率达到18.5％，中位无进展生存期达到3.2个月，中位总生存期达到19.4个月，在数值上优于多西他赛二线治疗的历史数据。
基于卡瑞利珠单抗既往研究的成果，考虑到铂类药物联合培美曲塞具有提高抗肿瘤免疫反应的潜力，我们开展了一项随机、开放标签、多中心的III期临床试验，在中国患者人群中，比较卡瑞利珠单抗联合卡铂和培美曲塞对比化疗一线治疗EGFR和ALK突变阴性晚期非鳞非小细胞肺癌的疗效。纳入标准要求受试者年龄处于18-70岁，组织学或细胞学确诊的IIIB-IV期非鳞NSCLC，无EGFR和ALK基因突变，既往未接受过全身化疗，存在至少一个可测量病灶（RECIST1.1标准），ECOGPS评分0或1分。（Table1）
Table1:Baselinecharacteristics
受试者以1:1的比例随机分配进入卡瑞利珠单抗联合化疗组和化疗组，性别和吸烟史作为分层因素。受试者接受卡瑞利珠单抗（mg）联合卡铂（AUC=5）和培美曲塞（mg/m2）或卡铂（AUC=5）联合培美曲塞（mg/m2）治疗，每3周一次，治疗4-6个周期后，接受卡瑞利珠单抗加培美曲塞或培美曲塞单药维持治疗，直至出现疾病进展、不可耐受的*性、死亡、受试者撤回知情同意、或研究者决定终止治疗。卡瑞利珠单抗治疗总时长不超过2年。化疗组的受试者在疾病进展后允许接受卡瑞利珠单抗单药治疗。研究的主要终点是BICR评估的PFS和PD-L1阳性患者的PFS。次要终点包括OS，研究者评估的PFS，ORR，DCR，DoR，TTR和安全性。
在年5月12日至年6月6日之间，我们对中国52所医院的例患者进行了筛选。在符合纳入标准接受随机分配的例受试者中，有7例（卡瑞利珠单抗联合化疗组4例，化疗组3例）未接受治疗，有人接受了分配的治疗（例接受卡瑞利珠单抗加化疗，例接受了化疗）。两组之间的基线特征基本达到良好平衡。中期分析的中位随访时间为11.9个月（IQR9.0–14.9）。卡瑞利珠单抗联合化疗组中的71例（35％）患者和化疗组中的32例（15％）患者仍在接受分配的治疗。在分配的治疗进展后，卡瑞利珠单抗联合化疗组中的75例（37％）患者和化疗组中的例（58％）患者接受了至少一种后续的抗肿瘤治疗。在化疗组中，研究治疗结束后，有79例（38％）患者交叉接受卡瑞利珠单抗单药治疗，另外有9例（4％）患者接受了其他抗PD-1单抗的单药或与其他疗法联合的治疗。（Figure1）
Figure1:Trialprofile
*12patientsdidnot