CAS:-00-3
开发公司：安进
适应症：非小细胞肺癌
靶点：K-Ras(G12C)
批准时间：
年2月17日已受理新药申请（NDA）并授予了优先审查。年12月初，FDA授予了sotorasib突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR）。年1月底，sotorasib获得了中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心(CDE)授予突破性治疗药物资格。年12月16日向美国FDA提交了sotorasib的NDA。目前，该机构正在RTOR试点项目下对该NDA进行评估。年12月，安进向欧洲药品管理局（EMA）提交了营销授权申请（MAA）。此外，在年1月，安进向澳大利亚、巴西、加拿大、英国提交了MAA。
临床研究
体外研究
AMG抑制SOS1催化的重组突变体KRAS(G12C/CA)的核苷酸交换，但对单突变KRAS(CA)影响甚微。AMG选择性地降低含KRASp.G12C突变的细胞系生存活力，而对含其它KRAS突变的细胞系无影响。
体内研究
在临床前肿瘤模型中，AMG可快速地以不可逆方式结合KRAS(G12C)，持久地抑制MAPK信号通路。对含KRAS(G12C)突变的小鼠肿瘤模型通过口服途径单次给药，AMG能够诱导肿瘤消退。
参考资料：
1.DiscoveryofAMG,afirst-in-humancovalentinhibitorofKRASG12Cforthetreatmentofsolidtumors
2.DiscoveryandinvitrocharacterizationofAMG–apotentandselectivecovalentsmall-moleculeinhibitorofKRASG12C
2期CodeBreaK研究
该研究的完整结果已在年第21届世界肺癌大会（WCLC）线上会议上公布，数据显示：在先前接受过化疗和/或PD-1/PD-L1免疫疗法治疗病情进展的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中，sotorasib显示出持久的抗肿瘤活性和积极的益处风险特征：确认的客观缓解率（ORR）为37.1%、疾病控制率（DCR）为80.6%、中位缓解持续时间（DOR）为10个月、中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。探索性分析显示，在一系列生物标志物亚组中观察到对sotorasib令人鼓舞的肿瘤反应，包括PD-L1表达水平阴性或水平低的患者和STK11突变的患者。这种共突变与接受检查点抑制剂和化疗的NSCLC患者的不良预后相关。
目前，安进正在开展一项全球3期随机、阳性对照研究（CodeBreaK），在KRASG12C突变NSCLC患者中，将sotorasib与多西紫杉醇化疗进行对比。此外，安进还有超过10个针对各种晚期实体肿瘤(CodeBreaK)的1b期联合研究。
专利保护
核心专利（化合物）中国布局
Amgen于年12月22日提交优先权，于年12月21日提交了马库什化合物专利，在CN专利中要求了比较宽泛的范围，如不同的母核结构、并且针对母核变换了不同取代基。
具体化合物专利CN权利要求1和权利要求4要求保护sotorasib的具体化合物结构、该专利还要求保护sotorasib治疗肺癌和结直肠癌的用途，-06-19该专利实质审查生效。
外围专利
US206446申请要求保护sotorasib相关的关键中间体及其制备方法，包括中间体（式4a和式5M）及起始物料的手性，式4a为制备sotorasib的中间产物混合物，说明书记载了中间体式4a和式5M的晶型；最突出的是对sotorasib手性进行了详细研究，其权利要求29要求保护式9的合成方法，权利要求14要求保护晶型。截止到检索日-12-30，该专利尚无中国同族，其同族WO102730A1尚未进入中国。
US222407A1要求保护sotorasib治疗癌症的方法，及与其他药物联用治疗癌症的方法，其权利要求25要求保护sotorasib与卡铂、抗PD-1抑制剂、MEK抑制剂、EGFR抑制剂、TOR抑制剂、SHP2抑制剂、PI3K抑制剂或AKT抑制剂等联用的药物组合物，治疗的癌症包括非小细胞肺癌、结肠直肠癌等，并在说明书中提供了详细的临床前体内及体外实验数据。
参考资料：安进KRAS抑制剂sotorasib的专利保护策略
参考资料：WO
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评价甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初步疗效与安全性的IB期临床研究。
本试验适应症
晚期EGFR20外显子插入突变的非小细胞肺癌
试验目的
评价甲磺酸艾氟替尼片治疗EGFR20外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的初步疗效与安全性。
试验设计
试验分类
安全性和有效性
试验分期
IB期
入选标准
1、经组织或细胞学确诊的非小细胞肺腺癌（NSCLC）；
2、基因检测证实具有EGFR20外显子插入突变；
3、经治患者：首次用药前最后一次系统性抗肿瘤治疗时有疾病进展的局部晚期（分期IIIB、IIIC）或转移性（分期IVA或IVB）NSCLC患者，包括此次系统抗肿瘤治疗，治疗线数≤2；
4、初治患者：首次用药前未经过任何全身系统治疗的局部晚期（临床分期IIIB、IIIC）或转移性（临床分期为IVA或IVB）NSCLC患者；
5、具有至少一个可测量肿瘤病灶（根据RECIST1.1）。
参加机构信息
有意向参与本试验患者，可联系美中嘉和就医顾问：-
本试验信息来自“药物临床试验登记与信息公示平台”
来源
上物受试者招募
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