肝癌包括原发性肝癌和转移性肝癌。原发性肝癌属于肝脏上皮性恶性肿瘤，是指原发于肝脏本身的肝癌，转移性肝癌是指在其他系统、其他器官发生的肿瘤，转移到肝脏的肝癌。
原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(HCC)、肝内胆管癌(ICC)和HCC-ICC混合型3种不同病理学类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中HCC占85%~90%[1]，中国HCC新发和死亡病例占全球的50%[2]。
对HCC进行正确的病理诊断是给予治疗的前提和关键，但低分化HCC与转移性腺癌，尤其是低分化腺癌之间的鉴别，及高分化HCC同良性结节性病变的鉴别，一直是病理诊断的难点。
年发布《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》推荐了供临床应用的病理组织学分子标记物。
HCC的组织学分子标记物主要包括肝细胞抗原HepPar-1、磷脂酰肌醇聚糖GPC-3、精氨酸酶-1、甲胎蛋白、低分子角蛋白CK8和CK18，其中HepPar-1、精氨酸酶-1、GPC-3和甲胎蛋白特异性较好；CD34也广泛应用于肝细胞癌的诊断，可特征性地显示不同类型肝脏肿瘤的微血管密度和分布特点，如肝细胞癌为弥漫型、肝内胆管癌及肝转移性腺癌为稀疏型、肝细胞腺瘤为斑片状、肝局灶性结节性增生为条索型等[3]。在HCC的早期诊断方面，联合应用GPC-3、热休克蛋白-70和谷氨酰胺合成酶具有重要诊断价值；有研究表明，GPC-3＋HSP70＋GS联合诊断，其中任何两种标志物阳性对诊断HCC的敏感度和特异度分别为72％和％[4]，这3个免疫标志物中2项阳性则考虑为肝细胞癌。另外，在HCC病例中，有69％的病例(29／42)pCEA小管染色阳性，而胆管上皮癌和腺癌均小管染色阴性，与其他肿瘤相比这种小管染色模式对HCC具有高度特异性(95％)和敏感性(50％-95％)。
ICC的主要组织学诊断标志物包括CK19、粘糖蛋白-1(MUC-1)、CK7、AQP-1[5-6]。在少数HCC中，CK19和CK7也可表达，而表达时则提示患者预后不良。
双表型肝细胞癌(DPHCC)是肝细胞癌的一种特殊亚型，表现为形态学上典型的肝细胞癌可同时显著表达肝细胞癌和胆管癌的标志物，因具有双重表型特征而侵袭性更强。只能通过免疫组化检查才能做出亚型诊断[7]。
肝细胞癌-胆管癌混合型：两种肿瘤细胞能分别表达上述各自肿瘤的标志物[6]。例如，HCC区Arg-1、AFP及HepPar-1阳性；而ICC区呈CK7、CK19阳性。
肝外肿瘤特别是胃肠道腺癌易发生肝转移，而HCC、ICC与MAC间的鉴别诊断是外科病理诊断常遇到的难题。在临床和组织学表现不典型时，免疫组化诊断则具有重要价值。把握诊断HCC的一线抗体(HepPar-1和CD34)及诊断ICC的一线抗体(MUC-1和CK19)的表达特点。酌情使用二线抗体(pCEA、AFP)。可较好地作出HCC、ICC与MAC间的免疫病理诊断和鉴别诊断[8]。
肝细胞性良恶性肿瘤推荐标志物
中国《原发性肝癌规范化病理诊断指南(年版)》推荐CD34＋GPC-3＋GS＋HSP70，对于肝细胞性良恶性肿瘤具有很好的辅助诊断价值[4]。如HCA是最常见的肝细胞性良性肿瘤，HCA肝细胞也表达HepPar-1、CK18和pCEA等肝细胞性标志物，与HCC并无明显差异。但发现CD34在HCA组织的微血管表达通常呈局灶性分布，扩张的薄壁静脉和厚壁动脉内皮均表达CD34，在HCC则呈弥漫均匀的表达(虽然有时HCA也可出现HCC样CD34表达)。另外，GPC-3在HCA组织中呈阴性表达。而在HCC组织中的阳性率为50.9％，特异度较高[8]。Ki-67也可用于良、恶性病变区分的参考值。
基因科技产品信息
货号
产品名
克隆号
备案号
GM
HepPar-1
OCH1E5
沪闵械备号
GT
GPC-3
1G12
沪闵械备号
GA
AFP
poly
沪闵械备号
GT
CK8
TS1
沪闵械备号
GT
CK18
DC-10
沪闵械备号
GM
CD34
QBEnd10
沪闵械备号
GT
HSP70
GR
沪闵械备0153号
GT
GS
poly
沪闵械备0079号
GT
CEA
poly
沪闵械备号
GM
CK7
OV-TL12/30
沪闵械备号
GM
CK19
RCK
沪闵械备号
GT
MUC-1
MRQ-17
沪闵械备号
GT
Arginase-1
SP
沪闵械备号
GM
Ki-67
MIB-1
沪闵械备号
GT
Ki-67
SP6
沪闵械备号
GT
Ki-67
GM
沪闵械备号
参考文献
[1]中华人民共和国国家卫生健康委员会医*医管局.原发性肝癌诊疗规范(年版)[J].中国实用外科杂志,,40(2).
[2]Freddie,Bray,Jacques,etal.Globalcancerstatistics:GLOBOCANestimatesofincidenceandmortalityworldwidefor36cancersincountries.[J].CA:acancerjournalforclinicians,.
[3]丛文铭.肝癌规范化病理诊断[J].中国实用外科杂志,,36(6):-.
[4]夏锋,李雪松.肝细胞癌癌前病变的诊断和治疗多学科专家共识(版)[J].临床肝胆病杂志,(3).
[5]欧美同学会医师协会肝胆分会，医院分子诊断医学专业委员会，中国临床肿瘤学会肝癌专家委员会，等.肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识[J].临床肝胆病杂志,,36(7).
[6]丛文铭.原发性肝癌规范化病理诊断方案专家共识[J].实用肝脏病杂志,(3).
[7]丛文铭,步宏,陈杰,等.原发性肝癌规范化病理诊断指南(年版)[J].解放*医学杂志,(11):17-24.
[8]董辉,丛文铭.肝脏常见肿瘤的免疫病理学诊断新进展[J].诊断学理论与实践,,8(05):-.
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