肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/4/22 22:03:00

根据世界卫生组织年公开的最新统计数据,因肺癌死亡的患者数量接近万,占所有因癌症死亡的患者数量的18%。可以说,肺癌是抗癌之路上名副其实的“头号大敌”。针对肺癌研究同样也非常多,囊括了肺癌的方方面面,包括不同阶段、不同亚型等。

年时,中国胸外科肺癌联盟联手北京医学奖励基金会肺癌青年专家委员会,更新了版《肺癌骨转移诊疗专家共识》(以下简称《共识》),其中重点介绍了肺癌骨转移的发病、诊断、治疗及支持治疗等,为患者的诊疗全过程提供了标准化的指导。

《共识》中指出,约10%~15%的肺癌患者会诊断出骨转移,而近50%的患者在死后尸检时才发现存在骨转移。如何有效治疗骨转移,是改善肺癌患者生存情况的关键之一。

骨转移:狡猾而隐匿的肺癌转移类型

肺癌骨转移的发生率高,且患者生存情况并不理想。发生了骨转移的肺癌患者,中位生存时间仅为6~10个月;即使经过治疗,1年生存率也仅为40%~50%,患者生存情况并不理想。约46%的肺癌骨转移患者会并发骨相关事件,严重时会合并高钙血症、病理性骨折、脊髓压迫等严重事件,患者的生存期进一步缩短。

尽管恶性程度极高,但肺癌骨转移起病隐匿,仅有约50%的患者会发生临床症状。接近1/3的患者首发症状为骨转移症状,无原发癌表现,对于诊断有一定的迷惑性。

疼痛是骨转移最显著的表现之一。骨转移可发生病理性严重骨痛,病灶压迫可导致持续进展的骨痛,病灶分泌的前列腺素、白介素-1、肿瘤坏死因子等疼痛介质及肿瘤侵犯骨膜、神经、软组织均可导致剧烈疼痛。而癌症患者的心理痛苦,也可能导致生理上难以缓解的持续疼痛。

由于这样的特点,发生了可疑的骨转移高危表现的患者,都应当进行相关的检查,排除骨转移的可能性。这些高危表现包括:①骨痛/骨折;②脊髓或神经受压症状;③碱性磷酸酶升高;④高钙血症。

骨转移的治疗:以全身治疗为主的综合治疗方式

肺癌骨转移的主要治疗目标,在于提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等骨相关事件。

骨转移是肺癌的晚期症状之一,确认骨转移时,患者的疾病通常已经发展到了全身阶段,因此肺癌骨转移的治疗应为以全身治疗为主的综合治疗方案,包括肺癌(原发病)的系统治疗(化疗、分子靶向治疗或免疫治疗)、放疗、手术、止痛、双膦酸盐和心理支持治疗。

这些主要的抗肿瘤方法的适应症为:

化疗、分子靶向治疗、免疫治疗:多发骨转移灶;

镇痛治疗:骨痛;

骨改良药治疗:诊断明确的骨转移;

放疗:孤立骨转移灶(体外放射治疗),多发骨转移灶(放射性核素治疗),脊髓外压迫,外周神经肿瘤性压迫或侵犯所致疼痛或功能障碍;

手术治疗:病理性骨折及脊髓压迫固定术;

介入治疗:消融治疗、骨成形术、近距离治疗;

心理治疗:出现抑郁或焦虑的患者。

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全身治疗:骨转移治疗的基础

全身治疗方案主要包括化疗、分子靶向治疗及免疫治疗,参考晚期肺癌患者的推荐治疗方案进行选择。

作为患者数量最多、临床研究与新药也最多的癌种之一,肺癌的分子靶向治疗发展非常迅速,获批的药物与疗法也很多。发生骨转移,标志着肺癌患者的疾病已经发展到了晚期,因此是否能够有效控制患者的全身病灶,是患者生存期与生存质量的重要决定因素之一。

靶向治疗

靶向治疗已经成为了癌症治疗最重要的手段之一,被誉为“第四次革命”。根据指南,非小细胞肺癌患者推荐检测的靶点多达12种。关于各个靶点,小汇曾经做过详细的介绍,大家可以参考这篇文章:《非小细胞肺癌最全靶点攻略来了!十二靶点、多种靶向药物,患者该如何挑选呢?》。

免疫治疗

免疫治疗是继靶向治疗之后又一种能够显著改善患者生存期与生活质量的治疗方案。如今的免疫治疗早已经不再是当初那个“小心翼翼”地从末线开始进行尝试的治疗方案,已经有一部分患者可以接受PD-1抑制剂单药作为一线免疫治疗手段。如纳武单抗一线单药治疗晚期非小细胞肺癌患者,5年生存率可以达到16%;在PD-L1高表达的患者中,派姆单抗一线单药治疗的缓解率可以达到45.5%。

化疗

化疗与手术、放疗并称癌症治疗的“三驾马车”,具有无可取代的重要地位。尽管在许多情况下,靶向及免疫治疗因其高缓解率而替代了化疗方案,但对于绝大多数患者来说,化疗仍然是一种“兜底”的治疗手段。

目前化疗药物的研究已经比较成熟,因此发展较慢,很难见到如靶向药物或免疫药物一样“新药涌现”的盛况。但类似ADC药物、具有一定靶向性的化疗药物的研发仍在进行,国内外均取得了一定的进展。

如我国自主研发的化疗药物莱古比星,在多柔比星的基础上添加了6-马来酰亚胺基团(EMC)与四肽氨基酸基团(ALA-ALA-ASN-LEU)两段结构,能够显著延长药物半衰期、增强抗癌效果,同时降低药物的心脏*性及其对免疫系统造成的损伤。

6-马来酰亚胺基团与血浆中白蛋白结合,能够形成稳定、无*性的化合物,用于延长药物的半衰期;四肽氨基酸基团为Legumain识别切割基团,能够在药物抵达肿瘤病灶时,受到肿瘤细胞及肿瘤相关巨噬细胞所高度表达的天冬酰胺肽链内肽激活并切断,进而释放能够引发肿瘤细胞免疫原性死亡的化疗药物多柔比星,同时刺激机体抗肿瘤免疫功能,达到在抑制肿瘤生长的同时促进抗肿瘤免疫反应的双重效果。

由于这样的特点,与多柔比星相比,莱古比星对于正常细胞的伤害更小,造成的心脏*性、过敏性、溶血性及血管与肌肉刺激性更小,安全性更高。

与多柔比星相比,莱古比星的疗效是突破性的。目前,多柔比星已经被授予化学1类新药的称号,并获得了国家药品监督管理局的临床试验批准(L),允许进行临床试验。近期,莱古比星治疗多种晚期实体瘤患者、包括骨转移患者的临床试验正在招募患者,经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适用标准治疗、但有意愿积极接受新药治疗的患者,可以联系全球肿瘤医生网医学部(--),或将病例报告发送至doctorjona

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