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WCLC的更多精彩内容来啦！
世界肺癌大会（WCLC）刚落下帷幕，会议上干货满满。其中，在主席研讨会上（PS01）公布的四项重要药物临床研究数据，以及小细胞肺癌专场（OA11）中的新进展备受瞩目，对此，“医学界”特邀南京大医院袁冬梅教授和姚艳雯教授对精彩内容进行解读。WCLC主席研讨会：免疫往早期发力，AMG登场▎“EXPECTING”：LCMC3研究结果可观，更多新辅助免疫治疗研究值得期待LCMC3研究（PS01.05）纳入了可手术切除的IB-IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，使用阿替利珠单抗进行新辅助治疗周期后，序贯手术切除。这项研究探索了免疫治疗单药的术前使用疗效与安全性，共纳入了例患者。LCMC3研究设计图结果显示，阿替利珠单抗新辅助治疗的主要终点主要病理缓解（MPR）率达到1%，病理学完全缓解（pCR）率为7%。更令人惊喜的是，有43%的患者经过阿替利珠单抗治疗后实现了肿瘤降期。另外，共9%患者进行了R0手术切除，整体安全性良好。I/II期患者的1年无病生存（DFS）率为85%，III期患者1年的DFS率为85%；I/II期患者1年总生存（OS）率为9%，III期患者为95%。LCMC3研究的结果袁冬梅教授指出，免疫药物在新辅助治疗的应用改变了既往手术切除的局限性，让更多患者有机会实现降期和接受手术根治，因此在未来的发展也非常值得“EXPECTING”（期待）。▎“FINALLY”：终于有了针对KRASG1C的抑制剂CodeBreaK研究（PS01.07）纳入16例KRASG1C突变的经治晚期NSCLC患者，使用针对该突变位点药物AMG治疗。结果显示，经确认的客观缓解率（ORR）达到37.1%，其中3例达到完全缓解（CR），疾病控制率（DCR）超过80%，中位缓解持续时间（DOR）达到10个月，疗效非常喜人。CodeBreaK研究的结果袁冬梅教授指出，AMG的亮眼结果为“不可成药”的KRAS靶点带来惊喜，照亮靶向治疗新道路。相关报道：AMG引爆WCLC！首个KRAS“神药”上市在望▎“DISAPPOINTING”：KEYNOTE-研究结果公布，有待进一步探索KEYNOTE-研究（PS01.09）纳入了初治的PD-L1TPS≥50%晚期NSCLC患者，一线使用帕博利珠单抗+伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）或帕博利珠单抗+安慰剂进行治疗，以评估在PD-L1高表达人群中双免疫疗效是否优于单免疫。结果显示，两组的OS结果无统计学差异，帕博利珠单抗+伊匹木单抗未带来显著的生存延长，中位OS为1.4vs1.9个月（HR1.08，P=0.74）。两组的无进展生存期（PFS）结果同样无差异（中位PFS为8.vs8.4个月，HR1.06，P=0.7）。KEYNOTE-研究的OS结果袁冬梅教授认为，虽然该研究结果为阴性，略微令人disappointing，但是对于PD-L1高表达人群的标准治疗方案为帕博利珠单抗单药，而免疫治疗其他方面的更多探索有待开展。▎“TOBECONTINUED”：纳武利尤单抗拿下胸膜间皮瘤二/三线，未来可期CONFIRMIII期研究（PS01.11）纳入了既往接受过＞一线治疗失败的复发恶性胸膜间皮瘤患者，使用纳武利尤单抗vs安慰剂进行治疗，两组入组患者为1例和例，其中超过50%患者入组接受治疗的线数为3（纳武利尤单抗为56%，安慰剂为59%）。CONFIRM研究设计图结果显示，纳武利尤单抗显著延长了患者的中位PFS（3.0vs1.8个月，HR0.61，P＜0.）。此外，纳武利尤单抗也显著延长了中位OS（9.vs6.6个月，HR0.7，P=0.0），达到了PFS和OS两个主要研究终点。CONFIRM研究PFS结果基于CONFIRM研究和CheckMate-研究的双成功，袁冬梅教授提到，纳武利尤单抗/纳武利尤单抗+伊匹木单抗分别在胸膜间皮瘤的后线和一线取得令人满意的成绩，丰富了预后较差的胸膜间皮瘤诊疗方案，复发的恶性胸膜间皮瘤我们仍在等待更多亮眼的数据公布。小细胞肺癌：PD-L1单抗闪烁，新药不绝▎两款PD-L1单抗更新数据，为小细胞肺癌一线治疗增添色彩IMpower研究（OA11.06）使用阿替利珠单抗+化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（SCLC），既往结果显示，该方案取得了优于传统化疗的OS。本次WCLC更新了其后续维持治疗阶段的疗效数据，两组分别有77%（阿替利珠单抗+化疗组）和81%（化疗组）患者接受了维持治疗。IMpower研究设计图结果显示，阿替利珠单抗+化疗组患者在维持治疗时开始计算的中位OS达到1.5个月，优于化疗组的8.4个月（HR0.59）。接受维持治疗的患者，免疫联合组的从入组开始计算中位OS为15.7个月。同样，在PFS方面，免疫联合组也取得了优效性。阿替利珠单抗组自维持治疗时开始计算的中位PFS为.6个月，化疗组为1.8个月（HR0.64）；从入组后计算的中位PFS为5.5vs4.5个月。IMpower研究OS结果这意味着，SCLC患者接受一线阿替利珠单抗维持治疗可以得到更长的PFS和OS。另外，WCLC上CASPIAN研究（P48.03）更新了患者疾病复发的最新数据。该研究既往数据显示，度伐利尤单抗+化疗一线治疗可以为广泛期SCLC患者带来OS获益。无论转移病灶分为是否仅限胸部或胸外转移，度伐利尤单抗+化疗组的OS和ORR都优于化疗组。更重要的是，度伐利尤单抗+化疗组患者出现肺、肝和骨新病灶的发生率明显低于化疗组。CASPIAN研究中不同治疗组患者肿瘤转移的发生率另外，CASPIAN研究中对药代动力学的分析发现（P48.1），药物的剂量暴露以及患者体重，与度伐利尤单抗的疗效无关，提示mg可作为固定剂量治疗。▎新型免疫药物AMG亮相，DCR达37%AMG是一款靶向DLL3的双特异性T细胞衔接器（BiTE），而DLL3（Delta样配体3）在小细胞肺癌中高表达。BiTE在血液肿瘤中更为多见，在NSCLC中应用仍处于探索阶段，可激活T细胞杀伤肿瘤。AMG作用机制图在AMG的I期研究中，纳入了5例经治的广泛期SCLC患者，使用不同剂量的该药治疗。这些患者有44%既往接受过免疫治疗，有5%在基线存在脑转移，5%既往接受过≥3线治疗。结果显示，≥3级治疗相关不良事件（AE）发生率为3%，其中1例为细胞因子释放综合征（CRS）。在疗效方面，ORR为14%，DCR为37%，中位DOR为6.个月。AMG初步疗效结果对于多线耐药的SCLC患者，AMG提供了一种新的保底治疗方案，后续大样本的研究结果值得期待。▎Lurbinectedin+化疗后线治疗，ORR达6%Lurbinectedin是一款新型化疗药物，既往单药后线治疗SCLC的数据亮眼，ORR可达到约30%。本次WCLC公布了Lurbinectedin+伊立替康后线治疗SCLC的疗效。结果显示，在1例患者中，总人群的ORR为6%，临床获益率（CBR）为81%，DCR为90%，中位DOR超过6.7个月，中位PFS超过6.个月。Lurbinectedin+化疗的疗效▎全外显子持续揭秘SCLC遗传倾向SCLC的致癌驱动基因仍不明确，本次大会上公布了一项通过全外显子测序SCLC患者外周血单核细胞（PBMCs）胚系DNA和肿瘤体系DNA的研究结果，旨在探索SCLC的靶向治疗方案。结果显示，在66.7%的SCLC患者中发现DNA修复通路相关的基因异常，包括ACMG基因等。此外，胚系基因类型与含铂化疗的敏感性有关。SCLC的胚系突变情况本文首发：医学界肿瘤频道
本文作者：ezrealSunny
责任编辑：Sharon
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