▎药明康德内容团队编辑
今日，阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（DaiichiSankyo）在世界肺癌大会（WCLC）上，公布了双方合作开发的两款抗体偶联药物（ADC）datopotamabderuxtecan（DS-）和Enhertu在治疗晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者时的积极结果。Datopotamabderuxtecan是一款靶向TROP2的在研ADC，而Enhertu是已经获批，靶向HER2的ADC。
肺癌是癌症死亡的主要原因之一，约占全球所有癌症死亡的五分之一。80-85%的肺癌属于NSCLC。目前，尚无靶向TROP2或HER2的疗法获批用于治疗NSCLC。
靶向TROP2的抗体偶联药物试验结果
TROP2是一种跨膜糖蛋白，在许多癌症类型中过度表达。TROP2的高度表达与几种实体瘤的总生存期和无病生存期较差相关。NSCLC患者中，在高达64%的腺癌和高达75%的鳞状细胞癌中观察到TROP2表达。
Datopotamabderuxtecan是利用第一三共公司的DXd抗体偶联技术平台设计的潜在“best-in-class”抗体偶联药物，它使用一种可以在肿瘤附近被选择性切割的四肽链接子将靶向TROP2的单克隆抗体与一种拓扑异构酶抑制剂连接在一起。
▲Datopotamabderuxtecan（DS-）简介（图片来源：参考资料[2]）
在名为TROPION-PanTumor01的1期临床试验中，总计名晚期或转移性NSCLC患者接受了不同剂量的datopotamabderuxtecan(4mg/kg,6mg/kg或8mg/kg）的治疗。这些患者曾经接受过3种以上的前期治疗，包括含铂化疗（94%）或免疫疗法（84%）。在中位随访时间为7.4个月时，由独立审评委员会确定的客观缓解率（ORR）在21%~25%之间，疾病控制率在67%~80%之间，中位无进展生存期在4.3个月和8.2个月之间。
▲Datopotamabderuxtecan的1期临床试验疗效数据（图片来源：参考资料[1]）
根据已有的疗效和安全性结果，阿斯利康和第一三共将启动注册性3期临床试验检验datopotamabderuxtecan治疗NSCLC患者的疗效。
Enhertu的2期临床试验结果
在名为DESTINY-Lung01的2期临床试验中，高度表达HER2的转移性NSCLC患者接受了Enhertu的治疗。这些患者平均接受过3种前期治疗，其中包括含铂化疗（91.8%）或免疫疗法（73.5%）。在中位随访时间为6.1个月时，Enhertu达到24.5%的ORR和69.4%的疾病控制率。中位无进展生存期为5.4个月。
阿斯利康高级副总裁兼肿瘤学研发部后期开发负责人CristianMassacesi博士表示：“抗体偶联药物具有变革晚期肺癌靶向治疗的潜力，datopotamabderuxtecan和Enhertu的早期数据表明，在治疗选择有限的患者中，它们有望提供持久获益。”
注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，医院就诊。参考资料：[1]DatopotamabderuxtecanandEnhertushowpromisingearlyclinicalactivityinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.RetrievedJanuary29,,from