肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/4/24 19:35:00
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SCLC的诊疗现状

(0分28秒-5分50秒)

概况:SCLC约占肺癌总人群的15%,与吸烟密切相关,恶性程度高,初诊时转移比例高。

临床表现:咳嗽、咳血为主,同时伴有副肿瘤综合征。

诊断包括组织活检诊断、分期诊断和病理学诊断(金标准)。

临床分期以TNM分期第8版为标准,包括局限期和广泛期。

广泛期SCLC的治疗方案包括一线、二线(以6个月区分)和三线治疗。

小细胞肺癌的免疫治疗研究进展

(5分50秒-14分32秒)

SCLC中PD-L1表达非常低,阳性率不高。

免疫联合化疗的一线方案

IMpower:入选例SCLC患者,ECOG评分0-1。按1:1比例随机分为联合治疗组和化疗组。联合治疗组接受阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷治疗,化疗组仅接受卡铂/依托泊苷治疗。结果:联合治疗的mPFS和mOS均优于化疗组(5.2个月vs4.3个月;12.3个月vs10.3个月),安全性较好。联合治疗组较对照组降低疾病进展风险23%,死亡风险24%。

CASPIAN:入选了例SCLC患者。按1:1比例随机分为联合治疗组和化疗组。联合治疗组接受度伐利尤单抗(Durvalumab)联合EP,化疗组仅接受EP治疗。结果:联合治疗的mOS优于化疗组(13.0个月vs10.3个月),联合治疗的ORR和DCR均优于化疗组(67.9%vs57.6%;22.7%vs6.3%),mPFS获益不明显。

KEYNOTE--III期:入选了例SCLC患者,按1:1比例随机分为联合治疗组和化疗组。联合治疗组接受帕普利珠单抗联合含铂化疗,化疗组仅接受含铂化疗。结果:mPFS和mOS未达到。

免疫在一线治疗后维持治疗方案

NCT:入选了45例经4-6周期的治疗得以CR/PR/SD的广泛期SCLC。接受帕普利珠单抗治疗。结果:mPFS和mOS分别为1.4个月和9.6个月。

CheckMate-:入选了例经过一线含铂化疗得以CR/PR/SD的患者,随机分为纳武单抗组、纳武单抗联合伊匹单抗组和对照组。OS无明显获益。

免疫在二线及以上的治疗进展

(17分03秒-25分02秒)

CheckMate-:入选了例经治(2线及以上化疗)SCLC患者,接受:纳武单抗。结果:mDCR:17.9个月,mPFS:1.4个月,mOS:5.6个月。KEYNOTE-:入选19例经治(一线治疗)的ES-SCLC,TPSCLC-,接受帕普利珠单抗治疗。结果:ORR:33%,mPFS:1.9个月,mOS:9.3个月,1-yOS率:37.7%;KEYNOTE-:入选64例经治(一线治疗)的ES-SCLC,TPSCLC,接受帕普利珠单抗治疗。结果:ORR:18.7%,其中PD-L1阳性组:35.7%,PD-L1阴性组:6.0%。Checkmate研究:入选例既往接受铂类一线治疗失败的SCLC患者,按1:1比例分为免疫治疗组和化疗组。免疫治疗组接受纳武单抗,化疗组接受拓扑替康/氨柔比星。结果:PFS和OS无明显获益。

小细胞肺癌抗血管生成治疗进展

(23分38秒-28分10秒)

基础研究显示:小剂量阿帕替尼使微环境倾向于免疫支持型,而大剂量促使微环境倾向于免疫抑制型。

动物模型证实:小剂量阿帕替尼联合PD-L1单抗可缩小肿瘤体积。

临床研究:SHR--II-II期研究(PASSION)和SHR-联合化疗治疗ES-SCLC一线III期研究正在进行中。

IFCT-研究:入选了例初治SCLC患者。随机分为贝伐单抗联合化疗组(N=37)和单纯化疗组(N=37)。分别给予贝伐单抗7.5mg/kg+依托泊苷+顺铂、安慰剂+依托泊苷+顺铂(4周期治疗)。主要研究终点:ORR和OS。研究结果显示与单纯化疗相比,贝伐单抗联合化疗*性较大且未能延长PFS及OS。

ALTER研究:安罗替尼治疗三线及以上ES-SCLC患者mPFS明显优于安慰剂组(4.1个月vs0.7个月)

阿帕替尼二线及以上治疗广泛期小细胞肺癌:入选60例SCLC患者,给予甲磺酸阿帕替尼mgqd.po,1周期/4周,主要研究终点:PFS。研究结果:mPFS为6.18月,其中二线治疗患者的mPFS为6.48月。ORR:19.35%,DCR:83.87%。耐受性良好,所有AEs均可以通过减少药物剂量或对症治疗得以缓解。

总结

(28分10秒-30分50秒)

免疫联合化疗的疗效优于免疫单药治疗。

PD-L1抑制剂联合化疗成为一线治疗新标准。

抗血管生成药物用于SCLC的后线治疗,效果与免疫治疗相当。

抗血管生成药物联合免疫治疗策略需进一步证实。

——智行和医——

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