肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/5/2 0:11:00

在全世界范围内非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见引起死亡的癌症之一。目前NSCLC的综合治疗包括辅助性放疗,手术切除和其它一些治疗已经取得了一些进展。但是,NSCLC患者的预后较差,这与肿瘤的进展,复发和治疗不利等因素有关。癌症的免疫相关机制对NSCLC的治疗产生了巨大的影响。目前认为免疫治疗是NSCLC很有希望的治疗方法。最有效的免疫治疗是免疫检查点阻滞疗法,特别是PD-1(程序化死亡1)阻滞和PD-L1(程序化死亡配体1)阻滞疗法。在肿瘤细胞中PD-L1会和PD-L1受体结合,启动T细胞的程序化死亡,从而抑制T细胞的功能并导致免疫抑制。但是绝大多数NSCLC患者对目前的免疫治疗无效,因此探讨免疫系统如何调节NSCLC患者的免疫微环境从而促进免疫治疗的效果将是十分有意义的。

年5月7日,ClinicalandTranslationalMedicine期刊在线发表了武汉JunLiu教授团队的最新成果“HK3iscorrelatedwithimmuneinfiltratesandpredictsresponsetoimmunotherapyinnon-smallcelllungcancer”[6](点击文末“阅读原文”下载PDF全文)。文章概要随着人们对肿瘤免疫研究的不断深入,近些年来肿瘤的免疫治疗已经取得了突破性进展。免疫治疗为癌症的治疗提供了新的途径。尽管所有接受免疫治疗的患者都可能产生*副反应,免疫治疗只对五分之一的患者有效。因此找到免疫系统是如何调节NSCLC患者的免疫微环境从而促进免疫治疗效果的原因将是十分重要的。在糖代谢中,初始的一个关键步骤是己糖激酶(HK3)催化葡萄糖磷酸化产生葡萄糖-6-磷酸。最新的研究成果表明,HK3对急性早幼粒白血病和结直肠癌治疗有效。

本文对糖酵解途径基因和免疫检查点基因共表达情况进行了探讨。结果表明肿瘤组织的HK3表达情况与患者免疫状态有关。把相关数据进行癌症基因组图册(TCGA)数据库分析,结果表明HK3的表达与NSCLC患者某些主要临床表现和分子特性密切相关。研究表明在诊断过程中HK3低表达的患者多为恶性,且基因测序时多含有原癌驱动基因的突变。同时,基因本体论分析表明HK3的表达与炎症活性和免疫应答有关。此外,研究表明HK3可以十分有效地预测派姆单抗Keytruda(PD-1单克隆抗体)免疫治疗的效果。

结论是本文是第一篇对NSCLC患者HK3表达进行分子和临床综合分析的文章。

总之,本文的研究表明HK3与多个免疫检查点,T细胞活性和抗肿瘤免疫有协同作用。此外,在临床上HK3表达与免疫治疗效果呈正相关。本文证明HK3可以作为生物标志物对免疫治疗的选择起指导性作用。参考文献:

1.MillerKD,NogueiraL,MariottoAB,etal.Cancertreatmentandsurvivorshipstatistics,.CACancerJClin.;69(5):-.

2.GoldbergSB,GettingerSN,MahajanA,etal.Pembrolizumabforpatientswithmelanomaornon-small-celllungcanceranduntreatedbrainmetastases:earlyanalysisofanon-randomised,open-label,phase2trial.LancetOncol.;17(7):-.

3.VansteenkisteJF,ChoBC,VanakesaT,etal.EfficacyoftheMAGE-A3cancerimmunotherapeuticasadjuvanttherapyinpatientswithresectedMAGE-A3-positivenon-small-celllungcancer(MAGRIT):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.LancetOncol.;17(6):-.

4.SznolM,ChenL.AntagonistantibodiestoPD-1andB7-H1(PDL1)inthetreatmentofadvancedhumancancer–response.ClinCancerRes.;19(19):.

5.DongH,ZhuG,TamadaK,ChenL.B7-H1,athirdmemberoftheB7family,co-stimulatesT-cellproliferationandinterleukin-10secretion.NatMed.;5(12):-.

6.TuoZ,ZhengX,ZongY,etal.HK3iscorrelatedwithimmuneinfiltratesandpredictsresponsetoimmunotherapyinnonsmallcelllungcancer.ClinTranslMed.;10:–.

引用论文

Tuo,Z,Zheng,X,Zong,Y,etal.HK3iscorrelatedwithimmuneinfiltratesandpredictsresponsetoimmunotherapyinnonsmallcelllungcancer.ClinTranslMed.;10:–.

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