肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/5/7 2:36:00

肺是恶性肿瘤转移最高发的器官,全身各组织器官的肿瘤基本都可以转移到肺。最常见发生肺转移的原发癌部位分别是女性生殖系统、消化系统和呼吸系统。在全部恶性肿瘤死亡病例的尸检中,约30%有肺转移。

在肺转移的临床病例中,80%~90%为多发性的,10%~20%是局限性或孤立性的。大多数病例在原发癌出现后2年内发生转移,3年后发生转移者少,但亦有长达10年后发生转移的。少数病例肺转移灶比原发癌更早被发现。随着肿瘤的综合治疗的开展和肿瘤患者生存期的延长,肺转移性肿瘤的发生率正在不断增高。

转移癌之所以不同于原发癌,是因为它的形成是一个多因素、多环节的连续动态过程。转移癌细胞具有更活跃的运动性和更强大的耐药性,特别是具备丰富的新生血管而增殖速度极大加快,而且对宿方免疫功能有更大的抗拒性。治疗转移癌,应该是多靶点、多导向的复合结构药物。

病因

一般认为,原发癌的生物学特性和机体的免疫状态是发生肺转移性肿瘤最主要的因素。肺转移癌发生时,一般是细胞停留在肺的小动脉或毛细血管的分叉部位,粘附在毛细血管的内皮上形成凝块,然后穿过管壁进入血管外的结缔组织,开始细胞增殖,变为小的瘤体,形成转移癌。如果循环在血流中的恶性肿瘤细胞不能附着或穿入软组织,被吞噬细胞吞噬,就不能形成转移灶。因此,从动力学和免疫学观点来看,机体的血液黏稠度和免疫功能对肿瘤的肺转移影响很大。

肺转移癌的转移途径视原发癌的解剖位置而异,一般有以下4种:

直接浸润或蔓延:原发于胸壁、胸膜、纵隔或膈下器官的恶性肿瘤可以直接蔓延到肺。如恶性淋巴瘤、胸腺癌、乳腺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌等,但此种转移方式相对少见。

气道种植转移:由肺的一个区域经支气管树的管腔向余肺或对侧种植,形成转移,多见于支气管肺癌。

淋巴道转移:通过淋巴道向肺内转移是较为常见的转移途径。常见于腹腔、盆腔的恶性肿瘤,经腹膜后淋巴道转移入肺,乳腺癌也可以经淋巴道转移到肺。

血行转移:经体静脉及右心循环到肺,或经门静脉、通过下腔静脉而进入体循环到肺,或从淋巴管进入胸导管,转入锁骨下或颈静脉,再通过血管进入肺,或直接侵犯静脉,经左心循环到支气管动脉而进入肺内,都是血行转移的途径。

临床表现

早期肺转移癌多无明显症状,常在原发癌的定期复查中被发现。如果转移灶位于支气管内膜,患者可出现呼吸道症状。临床出现胸痛常见于同时有肋骨转移者;少数病例的支气管黏膜受侵犯可出现少量咯血,但绒膜癌肺转移可发生大咯血。当转移瘤侵犯胸膜、主支气管或邻近结构时,可出现与原发性支气管肺癌相同的症状,如咳嗽、痰中带血丝、胸痛、胸闷、气急等。症状出现较早时,提示转移灶累及支气管。如果同时伴有纵隔转移,患者可表现为音哑、上腔静脉综合征、膈麻痹及食管或气管压迫症状,偶有肿瘤引起急性肺栓塞,表现为进行性呼吸困难。如并发癌性淋巴管炎、大量胸腔积液、肺不张或上腔静脉受压时,则呼吸困难更为明显。继发感染可有发热。肺性肥大性骨关节病和杵状指比原发性肺癌少见。

辅助检查

转移性肺肿瘤的X线表现,最常见的是中下肺野孤立性或多发性结节样病灶,直径1厘米~2厘米,边缘较光滑。随着病灶增大和增多,可相互融合成巨块。绒毛膜癌常呈棉花团的球形灶。来自消化道的转移性肺癌可呈弥漫性粟粒样或网状阴影。转移性鳞癌,偶可形成不典型的癌性空洞。少数生长较慢的转移性乳腺癌,可形成弥漫性肺纤维化。女性转移性癌所致胸腔积液,多来自晚期乳腺癌。CT是发现小的肺转移灶或评价纵隔转移的最有效的方法。

放射性核素肺扫描检查:恶性肿瘤的肺内转移灶与放射性核素有亲和力,阳性率可达90%左右。但肺炎和其他一些非癌病变也可呈现阳性现象,因此必须结合临床表现和其他资料综合分析。

经胸壁穿刺活组织检查:对于周围型肺癌获取组织学诊断的阳性率可达90%以上,方法简单。但极少数可能产生气胸,胸膜腔感染或出血、癌细胞沿针道播散等并发症。

胸腔镜检查:经胸壁小切口插入胸腔镜或纤维支气管镜,直接观察病变范围,或取活组织做病理切片检查。

诊断

明确的原发性肿瘤病史,根据影像学及肿瘤标志物筛查,对于高危患者采取活检,可明确诊断。

介入治疗

恶性肿瘤出现远处转移是全身播散和预后不良的表现,除在门静脉回流区域生长的恶性肿瘤主要转移至肝脏外,肺是所有恶性肿瘤最主要的转移器官,30%~40%的恶性肿瘤在自然病程中发生肺转移。传统观点多认为肺转移癌属肿瘤晚期,不宜手术或介入治疗,但随着近年来对肿瘤生物学行为认识的提高,国内外报道对符合条件的患者进行手术治疗可获良好的疗效,甚至达到治愈。

对于肺转移癌血管内介入治疗目前尚存在争议,因转移性肺癌供血血管为支气管动脉或肺动脉或两者皆有。部分文献报道支气管动脉联合肺动脉灌注化疗取得一定疗效,但无大数据支撑,且无前瞻性对照研究,但对于转移肺癌放射性粒子植入治疗取得了良好的效果,能延长患者生存期,改善预后。(作者供职于医院)

统筹:刘旸

责编:张驰

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