一、吸烟
吸烟是肺癌最重要的高危因素,85%~90%的肺癌是由吸烟(包括被动吸烟)引起,具有长期吸烟史,吸烟指数达到年支者(吸烟指数的计算方法:吸烟指数=每天吸烟支数*吸烟年数)为肺癌的极高危人群。不同烟草种类中以长期吸香烟最为危险。香烟在点燃过程中局部温度可达~℃,从而发生一系列的热分解和热合成化学反应,形成近0种化学物质,绝大部分对人体有害,其中危害最大的是尼古丁(烟碱)、一氧化氮和烟焦油。烟焦油含有以多环芳烃和亚硝胺为主的多种致癌物及酚类促癌物。多链芳香烃类化合物和亚硝胺可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤,使得原癌基因(如Ras基因)激活和抑癌基因(如P53,FHIT基因等)失活,进而引起细胞的转化,最终癌变。
二、职业因素
肺癌是职业癌中最重要的一种。在不同的国家和地区,据估计5%~20%肺癌患者有环境污染和职业接触史。已被确认的导致肺癌的职业因素包括铝制品的副产品、石棉、无机砷化合物、二氣甲醚、铬及某些化合物、镍冶炼、氡及氡子体、芥子气、氣乙烯、煤烟、焦油和石油中的多环芳烃、烟草的加热产物等,长期接触铍、镉、硅、福尔马林等物质也会增加肺癌的发病率。空气污染,特别是工业废气均能引发肺癌。目前对石棉致癌的研究较深入,发现慢性接触石棉者,其代谢过程中产生的二甲基苯并蒽,可引起DNA鱗状化生,最后导致鳞癌的发生。肺癌的平均潜伏期为25~30年,对轻中度暴露水平,剂量反应关系几乎呈直线。石棉和吸烟的协调作用远不是累加效应,而是接近乘积效应,在美国,暴露于石棉的男性患者约5%死于肺癌。
三、电离辐射
肺是对放射线较为敏感的器官,体内和体外的放射线照射均可引起肺癌,内照射引起癌变的剂量较外照射小。辐射的不同射线产生的效应也不同,如日本广岛释放的是中子和仪射线,长崎则仅有仪射线,前者患肺癌的危险性高于后者。电离辐射致肺癌的最初证据来自Schneeherg-joakimov矿山的资料,该矿内空气中氡及其子体浓度高,诱发的多是支气管的小细胞癌。在足够高的浓度时,氡及其发射的a粒子的衰变产物钋-(2l4Po)和2l8Po可引起吸烟者和吸烟伴铀、锡、铁矿物质吸入者的肺癌。
四、大气污染
大气污染包括室外大环境和室内小环境污染。随着现代工业的迅速发展,许多有致癌作用的工业原料和产品的生产量和使用量迅速增加,这些物质的致癌作用不仅对直接生产者和消费者造成损害,也对大气造成严重污染。现代交通工具,尤其是汽车排出的烟尘和废气、建筑业广泛使用的沥青均可致大气受到严重污染。科学研究表明,这些污染物中确实存在着致癌物质,其中最重要的是3,4-苯并芘,它具有强烈的致癌作用,小剂量就可引起小鼠肺鱗癌。许多工业城市中肺癌死亡率与空气中苯并芘的含量相关。空气污染严重的城市居民每日吸人空气中的苯并芘的量超过20支纸烟的含量。其他的致癌物质还有甲基胆蒽类环烃类化合物、二氧化硫、一氧化氮和飘尘等。无论是中国还是世界其他国家的调查发现,城市居民肺癌的发病率和死亡率均比农村高,近郊区又高于远郊区,这一事实也佐证了大气污染与肺癌的发生有关。
五、遗传因素
肺癌的发生不仅与生活习惯、环境因素有关,而且与遗传因素也有重要关联。中青年人患肺癌的主要危险因素是遗传和吸烟。上海市肿瘤研究所流行病学研究室的研究结果告诉我们,一级亲属是否有肺癌家族史与女性先证者患肺癌的风险有密切的关系,与没有肺癌家族史者相比,其发生肺癌的风险增加了%,提示上海市区女性肺癌的发生存在家族聚集性。遗传因素是女性肺癌的重要危险因素,不仅支持了肺癌家族史增加个体患肺癌的危险性的观点,而且也说明了女性对肺癌的遗传易感性比较高。
六、既往肺病
在既往有慢性阻塞性肺病、慢性支气管炎和肺气肿、肺结核和肺纤维化(如硅沉着病)的人群中肺癌的危险性增加。慢性阻塞性肺病的患者近端和远端支气管的慢性炎症为氧化应激和自由基的形成提供了动态环境,随后伴随有修复性增殖反应。多项队列研究报道了慢性阻塞性肺病是肺癌的一个独立预测因子。
七、饮食与营养
大量研究显示维生素A、B、C、E及P-胡萝卜素能够降低肺癌危险度。流行病学的研究数据表明,食物种类的不足和过量会增大患肺癌的危险,病例对照研究和队列研究显示新鲜的蔬菜、水果和胡萝卜的髙摄入均可减少各种组织学类型肺癌的危险性,其缘由是维生素的抗氧化性、其他微量元素调节细胞生长分化能力,特别是P-胡萝卜素,通过复杂的作用机制(如调节细胞水化、遏制和捕获氧或羟自由基,促进DNA甲基化等)抑制肿瘤的形成。一些调査报告认为摄取的食物中维生素A含量少或血清维生素A含量低时,患肺癌危险性增高。越来越多的研究提示绿茶中的茶多酚可能对非小细胞肺癌具有预防作用。
*曲霉*素被世界卫生组织国际癌症研究机构划定为1类致癌物,是一种*性极强的剧*物质。*曲霉*素的危害性在于对人及动物肝脏组织有破坏作用,严重时可导致肝癌甚至死亡。在天然污染的食品中以*曲霉*素B1最为多见,其*性和致癌性也最强,经常在玉米,花生,棉花种子,一些干果中常能检测到,其中以花生和玉米污染最严重。家庭自制发酵食品也能检出*曲霉*素,尤其是高温高湿地区的粮油及制品检出率更高。
八、社会心理因素
社会心理因素与肺癌发病有一定关系,防御方式中的不成熟因子为肺癌发病的主要社会心理因素,不健康的生活方式包括吸烟、睡眠不足、饮酒、吃饭常伴烟酒、常吃腌制食品、生活无规律等为肺癌发病的高危险因素。有关肺癌患者与发病前心理社会因素关系的病例对照研究提示,长期精神压抑者患癌风险明显增加。不良生活事件引起癌症的机制尚未清晰,一般认为不良生活事件使机体产生应激,出现抑郁、忧虑、悲伤、紧张、愤怒或焦虑等负性情绪。过度或持续的应激会导致机体内环境失衡,免疫功能紊乱而发生癌症。
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