1常用血清学标志物
1.1AFP
AFP是最早用来辅助诊断HCC的血清学指标,也是主要由胚胎肝脏、卵巢产生和分泌的一种胚胎特异性糖类蛋白,参与分子转运过程。妊娠期妇女血清AFP水平明显升高,但健康成人血清AFP水平极低。血清AFP≥ng/mL超过1个月,排除妊娠、慢性或活动性肝病、生殖腺胚胎源性肿瘤及其他消化道肿瘤后,高度提示HCC,联合影像学检查,对HCC有较好的诊断价值。
1.2甲胎蛋白异质体(AFP-L3)
AFP-L3主要是由肝癌细胞产生,其与肿瘤组织的大小、分化、恶性程度密切相关,特异度高于AFP。AFP-L3%检测可作为HCC复发及预后判断指标。
1.3异常凝血酶原(DCP)
在鉴别肝硬化、慢性肝炎和HCC能力方面,DCP诊断灵敏度和特异度均优于AFP。
1.4GALAD评分
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(1)对于慢性HBV、HCV感染等原因导致的肝硬化等HCC高危患者,尤其AFP阴性患者,建议AFP、AFP-L3%和DCP联合检测,同时结合肝脏超声检查结果,以进一步提高HCC早期筛查检出率。
(2)对于AFP水平轻度升高者,除动态监测AFP水平变化外,建议联合检测AFP-L3%、DCP,结合肝脏炎症状况以提高HCC鉴别诊断准确率。
(3)对于HCC术后患者,尤其AFP、AFP-L3%、DCP水平升高者,建议定期检测AFP、AFP-L3%和DCP作为疗效监测、预后及复发判断的标志物。
(4)GALAD评分系统有助于早期HCC筛查和诊断,临床价值仍需大规模队列研究进一步验证。
(5)建议实验室采用磁微粒化学发光免疫分析法及微流控免疫荧光法检测AFP-L3%;酶联免疫化学发光法和微粒子化学发光法检测DCP,检测系统应用前需进行性能评估。在对患者进行监测和随访时,建议使用同种定量检测方法进行检测,以避免不同检测方法学间引起的差异。
2其他血清学标志物
2.1磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC-3)
GPC-3在正常或良性肝病组织中不表达或表达极低,而在HCC组织中呈现高表达,且其表达水平与HCC分化程度呈正相关,是辅助诊断HCC的一种特异性相关抗原。
2.2α-L-岩藻糖苷酶(AFU)
HCC患者血清中AFU水平明显高于健康人群和肝硬化患者,其诊断HCC的灵敏度为60.0%~90.0%,特异度为55.0%~98.0%,对AFP阴性病例及小细胞HCC有辅助诊断价值,且可作为HCC术后复发和疗效监测的指标。
2.3γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)
2.4骨桥蛋白(OPN)
2.5Dickkopf1蛋白(DKK1)
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(1)建议将GPC-3、AFU结合影像学检查作为HCC诊断的辅助指标,AFU可用于HCC患者复发及疗效判断的辅助监测指标。
(2)由于GGT-Ⅱ、OPN及DKK1作为HCC诊断标志物尚缺乏足够的理论和实践支撑,目前认为仅可用作HCC诊断的参考指标。
(3)上述血清学标志物不可用作单独证据进行HCC的筛查、诊断、预后判断及疗效监测。
(4)以上血清学标志物检测尚未建立国际公认的参考方法和(或)可实现量值溯源的标准物质,不同检测系统的检测结果尚不具有可比性,临床应用时需