在我国,肝癌的患病率在恶性肿瘤中位于第4位,病死率位于第3位。年的中国肿瘤流行病学年鉴报道,年我国约有.1万肝癌患者,病死.1万。肝癌分为原发性肝癌和转移性肝癌。原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)、肝内胆管癌(intrahepaticcholangiocarcinoma,ICC)和HCC-ICC混合型。巴塞罗那肝癌分期(Barcelonacliniclivercancer,BCLC)和中国《原发性肝癌诊疗规范(年版)》将经肝动脉化疗栓塞(transarterialchemoembolization,TACE)推荐为治疗中晚期HCC的标准疗法。转移性肝癌的治疗方法除了治疗原发病灶外,其他方法与原发性肝癌相同,TACE也是其重要的治疗方法之一。
肝脏是结直肠癌最常见的远处转移器官,约50%的结直肠癌患者会发生肝转移,对于其中30%~40%的患者,肝脏是其唯一的转移部位[6]。在我国,临床上对于原发性及转移性肝癌最常用的TACE是传统TACE(conventionalTACE,cTACE),即采用碘化油化疗药物乳剂加颗粒栓塞剂栓塞的治疗方法。这在栓塞肿瘤供血动脉同时结合化疗药物协同起到使肿瘤组织坏死的作用。近年来,载药微球作为一种新的栓塞材料应用于临床,可栓塞肿瘤供血动脉使肿瘤缺血坏死,同时又是一种化疗药物的载体,可加载化疗药物并在肿瘤局部缓慢持续释放,维持肿瘤局部较高的血药浓度,进而杀伤肿瘤细胞。动物实验表明,1ml载药微球加载40mg多柔比星后,经载药微球释放,可达到距微球μm远距离持续至少1个月以上,且外周血药物浓度与cTACE相比较低,肝脏组织的药物浓度在灌注后1周后由40.27μg/ml达到.70μg/ml[9]。因此,载药微球具有肿瘤局部药物浓度高、外周血液循环浓度相对较低和全身系统性不良反应相对较小等特点[8]。对原发性及转移性肝癌行肝动脉载药微球化疗栓塞治疗,简称为载药微球-TACE(drug-elutingbeadsTACE,DEB-TACE)。大量临床实践和研究表明,DEB-TACE治疗原发性及转移性肝癌疗效较好,且DEB-TACE与cTACE相比,HCC患者的应答率和生存期均较好。
一、载药微球特性介绍
载药微球直径一般在50~1μm,由聚乙烯醇(polyvinylalcohol,PVA)等有机材料构成,具有加载和缓释化疗药物,以及栓塞动脉血管的作用,是DEB-TACE的新型化疗药物载体。在中国,目前市场上的载药微球有以下3种:DC?载药微球、Hepasphere?载药微球以及CalliSpheres?可载药栓塞微球。
DC?载药微球(英国Bio