近几年，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗在肿瘤领域大放异彩，目前在我国获批上市的药物就有8种，包括6种PD-1单抗（4种国产，2种进口）和2种PD-L1单抗。随着医保目录的公布，我们可以看到，4款进口PD-1/PD-L1单抗全部落选，而4款国产PD-1单抗均有相关适应症被纳入医保。其中恒瑞医药的艾瑞卡(卡瑞利珠单抗)以元的价格入选，患者年治疗费用从11万多元降至不到1万元（以三周方案、报销比例80%为例）。截至目前，卡瑞利珠单抗作为国内唯一进入医保且获批肝癌适应证的PD-1单抗，进入医保后，对于肝癌患者无疑是一大福音，相信更多肿瘤患者将因此受益。
卡瑞利珠单抗
国内唯一获批肝癌适应症且进入医保目录的PD-1单抗
作为国内目前唯一获批肝癌适应症且被纳入医保的PD-1单抗，卡瑞利珠单抗肝癌适应症的获批，主要基于一项卡瑞利珠单抗治疗既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌的全国多中心II期临床研究结果。医院秦叔逵教医院任正刚教授共同牵头，研究显示，mOS（中位总生存期）达13.8个月，患者ORR达14.7%，相比标准二线靶向治疗方案ORR（客观缓解率）提升11.0%。该研究已于年2月26日在《柳叶刀·肿瘤学》（THELANCETOncology）全文在线发表，成为中国首个登顶柳叶刀的肝癌免疫治疗研究。
值得注意的是，我国原发性肝癌80%继发于HBV感染，这一点与西方国家大有不同。而研究入组的例患者中，HBV感染比例达83.4%，这是首个针对中国HBV相关肝癌患者的大样本免疫治疗临床研究，也是目前全球范围内样本量最大的同类研究。在受试者基线状态更差的情况下，卡瑞利珠单抗的安全性、有效性数据不逊色于进口PD-1疗效，且更适合中国患者。
回顾目前上市的8款PD-1/PD-L1单抗，帕博利珠单抗、纳武利尤单抗在中国尚未批准肝癌适应症，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案虽然在中国获批了肝癌适应症，但高企的价格令众多普通肝癌患者“望药却步”，其他几款PD-1/PD-L1单抗目前均未获批肝癌适应症。卡瑞利珠单抗成为唯一被纳入医保，可供肝癌患者选择的免疫检查点抑制剂，元/支的价格，患者年治疗费用将从11万多元降至不到1万元（以三周方案、报销比例80%为例），这大幅减轻了广大肝癌患者及其家庭的支付负担。
一线联合治疗成大势所趋，
多项研究多款方案群雄逐鹿
根据世卫组织年发布的全球癌症统计报告（Globocan），中国每年新发的肝癌患者达到41万例，其中70%以上的患者一经确诊即为中晚期，进一步增加了肝癌的临床治疗难度。这也是造成很多肝癌患者生存期短的重要原因，而这也意味着对于晚期肝癌患者，没有很多时间去尝试不同的药物选择。因此，一线更高效的治疗方案，对于患者来说，是在生命赛道上，和死神赛跑。
自年，索拉非尼在中国上市，打破了肝癌领域唯化疗时代。整整10年之后，才有仑伐替尼获批晚期肝癌的一线治疗，研究显示，ORR达24.1%，中位OS达13.6月。虽然有了一定的提升，但仍然不能满足临床需求。为了赶超死神的步伐，不仅科学家们在抓紧研发新药，临床专家也在探索已有药物的联合方案，以期达到1+1＞2的效果。因此PD-1/PD-L1单抗大多在尝试联合方案冲击肝癌一线治疗，最常见的搭档是免疫+抗血管方案。例如帕博利珠单抗联合仑伐替尼，研究显示，ORR达36%，中位OS达22个月，但其注册临床尚未公布，还没有在中国获批上市；另有阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗，ORR达30%，中位OS达到19.2个月，虽然该治疗方案在中国获批了晚期肝癌的一线治疗的适应症，但因为此次无缘国家医保目录，其高企的价格仍然是肝癌患者巨大的负担。
单枪匹马作战，卡瑞利珠单抗的表现已经备受瞩目。而在肝癌一线治疗的免疫联合方案大趋势中，卡瑞利珠单抗同样表现抢眼。由恒瑞医药推出的卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗肝癌的RESCUE研究已在年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，该研究共分析例晚期肝癌患者的结果显示，在有效性方面，双艾方案一线治疗组的ORR高达46%，TTR（起效时间）仅1.9个月，1年OS率高达75%，而二线治疗组的中位OS虽未达到，但预计将超过20个月。这无疑体现了卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案在肝癌一线治疗中较好的应用前景，且有望作为治疗优选成为肝癌一线新选择。
值得注意的是，从RESCUE研究入组患者基线特征来看，80%以上有乙肝病*感染史，且大部分为合并门静脉癌栓的晚期肝癌患者，符合我国发病现状。在安全性方面，约80%的患者坚持治疗（未出现药物相关不良反应而停止用药），整体*性可控且患者可耐受。因此，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼方案极有可能改变我国肝癌患者的治疗格局。
伴随年底，阿帕替尼（艾坦）获批二线及以上肝癌适应症，为我国晚期肝癌患者的治疗再添利器。作为国内肝癌领域目前唯一双药获批肝癌适应症的治疗方案，卡瑞利珠单抗+阿帕替尼的“双艾”组合，再次成为“中国智造”造福国人的良好例证。适应症+医保使得“双艾”组合不仅能在肝癌患者的治疗中带来更多获益，患者需要负担的经济压力也可以大大降低，治疗可及性大幅提升。
值得期待的是，医院秦叔逵教授牵头开展的阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗对比索拉非尼一线治疗晚期肝癌的III期临床研究正在进行当中。据了解，这项研究在中国、美国和欧洲同步启动，预计纳入例患者，研究主要终点为OS和PFS。双艾方案是否能在晚期肝癌一线治疗中为患者带来更多的获益，期待最终结果的公布。
我们期待更多中国原研药及适应症的获批，偕行并进，守护并造福中国患者，展现中国智慧，为抗击肿瘤事业贡献更多中国力量！
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