导语
在今天召开的中华医学会呼吸病学年会-第十八次全国呼吸病学学术会议上，医院的李为民教授在肺癌学组做了《中国人群非吸烟肺癌研究进展》的报告，对非吸烟肺癌的临床病理特征、分子基因特征等进行了总结。他指出，如果将非吸烟肺癌看做一种独立的疾病，它将是全球第七大癌症杀手。
非吸烟肺癌的临床病理特征
李为民教授指出，对比非吸烟肺癌和吸烟肺癌的临床病理特征，发现非吸烟肺癌的患者以女性为主，吸烟肺癌以男性为主；非吸烟肺癌的病理类型以腺癌居多，吸烟肺癌中鳞癌较多；分期来看，非吸烟肺癌晚期多，吸烟肺癌则是早中期多；非吸烟肺癌远处转移比较常见，吸烟肺癌则比较少见；从家族史来看，非吸烟肺癌比较常见，吸烟肺癌则比较少见。
而医院呼吸内科对低龄肺癌患者临床病理特征分析来看，在分期上80%属于III期或IV期；而无吸烟史的占74%。
非吸烟者发生肺癌的危险因素
李为民教授总结，非吸烟者发生肺癌的危险因素包括职业因素（如石棉、砷等）、大气污染（PM2.5等）、室内空气污染（如烹调油烟，尤其在农村通风不好的厨房里）、二手烟、遗传易感性以及既往肺部疾病（如慢阻肺，肺结核等）。对遗传易感性的研究发现，肺癌患者的一级亲属患肺癌或其他肿瘤的危险性增加2到3倍。医院的一项家族性肺癌研究证实，PROM1，CRTC2两个新基因与散发非小细胞肺癌发病可能相关，且该突变在健康对照人群中未发现。而一项对亚洲非吸烟女性的肺癌易感性全基因组关联研究发现，3个新的遗传易感性位点——10q25.2、6q22.2及6p21.32，上述位点可能是该特殊群体特有的遗传病因。
非吸烟肺癌的分子基因特征
李为民教授指出，非吸烟肺癌的体细胞突变负荷较吸烟肺癌小。从体细胞突变发生频率和体细胞单核苷酸替换发生频率来看，非吸烟肺癌均小于吸烟肺癌。非吸烟肺癌的碱基替换模式也与吸烟肺癌不同：非吸烟者以C＞T为主，而吸烟者以C＞A为主。
中国人群中，非吸烟肺腺癌与吸烟肺腺癌的驱动基因变异不同：非吸烟肺腺癌中，绝大多数为EGFR突变和ALK重排；吸烟肺腺癌中，主要包括EGF4突变和KRAS突变。中国人群中，非吸烟肺鳞癌与吸烟肺鳞癌的驱动基因变异也有所不同，非吸烟肺鳞癌中，仅仅10.6%的患者检出已知的驱动基因变异（EGFR、PIK3CA）；吸烟肺鳞癌中，主要包括FGFR、PTEN和PIK3CA等。
医院开展了对低龄非吸烟肺腺癌患者的全基因组图谱研究，发现了新的ALK和RET变异体（SMG6-ALK和JMJD1C-RET）。并且发现EML4-ALK的发生频率高达16.7%，进一步扩大样本量验证，显示小于45岁肺腺癌患者中EML4-ALK的阳性率显著高于对照组，且与吸烟状态无关。这个研究的意义在于发现EML4-ALK是低龄肺癌的高频驱动基因变异。此外，还发现，近67%的患者携带潜在的胚系致癌基因变异，这可能是起病早的一个病因。
流行病学资料显示，全世界约有四分之一的肺癌患者一生吸烟的数量未超过支。在亚洲，有30%到40%的肺癌患者从不吸烟。研究也已发现，非吸烟肺癌具有特殊的临床病理特征及分子基因特征。李为民教授指出，如果将非吸烟肺癌看做一种独立的疾病，它将是全球第七大癌症杀手。