肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/6/8 13:53:00

引言

近期与肝癌相关的话题频频出现在各大新闻网页:2月27日中国香港演员吴孟达因肝癌逝世。2月3日,知名音乐人赵英俊因肝癌逝世,而最近持续讨论的“错换人生案”中的主人公姚策也是因为在年2月份被查出患有肝癌,其“生母”欲割肝救子,才发现与儿子并不是真正的血亲,由此揭开了“错换人生28年”的故事。肝癌给人们的生活带来严重的影响,随着临床医学的不断发展和技术的不断进步,新的研究和发现亦不断涌现,人们在肝癌的防治上必将迎来新的曙光!

肝癌成中国第二大肿瘤致死病因!

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的年全球最新癌症负担数据[1],中国癌症新发病例约万例,肝癌以41万的患者基数位居第五。但在死亡病例上来说,年中国肝癌死亡人数约39万,仅次于肺癌,位列第二,形势严峻。肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤,起病隐匿,早期症状不典型。在肝脏中,第一个癌细胞形成,逐渐发展成患者有自觉的症状,基本上需要2年的时间。在这段时间内,患者没有任何的症状或者体征,仅有少部分病人会出现乏力、食欲减退、腹痛、上腹闷胀、食欲不振等情况,还有部分病人会出现*疸、肝肿大、皮肤瘙痒。但是,基本上这些症状难以被人们重视[2]。因此,在临床上,很多肝癌病人在发现时,其病情都已经在中期或者晚期。并且由于肝癌的恶性程度比较高,发展比较快,而且对放化疗的效果较差,所以患者的预后不太乐观。目前我国肝癌患者5年总体生存率不足15%[3]。因此,临床对肝癌的了解与防治,还存在尚待研究和解决的问题!

年中国癌症新发病例统计图[1]

年中国癌症死亡病例统计图[1]

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肝脏再生研究迎来新的技术突破!

年2月26日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)周斌团队在Science在线发表题为“Proliferationtracingrevealsregionalhepatocytegenerationinliverhomeostasisandrepair”的研究论文,该研究首次开发了能够长时程示踪体内细胞增殖的新技术ProTracer,利用该技术研究人员发现了成体肝细胞的来源,为肝脏再生及疾病临床治疗研究提供了新思路。

在该研究中,研究人员利用ProTracer技术,以全新的视角研究了成体肝细胞的来源,直观地展现了所有肝细胞类群的增殖情况(见图A),首次发现肝小叶中间区域(Zone2)的肝细胞是成体肝脏在生理稳态中新生肝细胞的主要细胞来源(见图B),同时揭示了不同损伤再生模型中新生肝细胞的来源,准确回答了成体肝细胞来源这一重要科学问题。该研究为肝脏损伤修复再生研究开辟了新思路,为肝脏疾病的治疗提供了新的理论基础。

图:(A)利用肝细胞特异性的ProTracer标记增殖肝细胞的成体小鼠肝脏。tdTomato+的增殖肝细胞呈现出一圈圈的类似“甜甜圈”的形状。(B)利用ProTracer揭示成体肝脏中新生肝细胞(tdTomato+)主要来源于E-CAD–GS–Zone2。E-CAD(绿色);GS(青色)。

肝脏再生微环境的研究,助力临床肝癌的

防治水平!

由于对肝癌确切发病机制还不十分清楚,目前缺乏可靠的防治措施。以前防治肝癌的努力主要着眼于肝癌细胞本身,但当近些年来认识到肝癌微环境在肝癌发生发展过程中的重要作用后,防治肝癌的理念正在发生重大转变,通过影响肝癌微环境防治肝癌是日益兴起的新策略[4-6]。随着医学科技的迅速发展,肝癌的肝再生微环境的机制研究将不断提高肝癌的防治能力和水平[7-10]。

近年来,胆汁酸被认为在祖细胞诱导的肝脏再生中发挥重要作用。这种祖细胞可以分化成肝细胞或胆管细胞以增强肝脏再生;另一方面,它也可导致门静脉周围纤维化,最终发展为肝硬化并导致死亡[11]。其实早在20世纪70年代人们就开始研究胆汁酸在肝癌,尤其在肝细胞癌中的作用,发现在肝细胞癌的发生发展过程中,胆汁酸内平衡被打破,与正常人相比,肝细胞癌患者血清胆汁酸浓度较高[12],胆汁酸可能是一种潜在的肝癌生物标志物[13]。而近期一项研究进一步发现,肝细胞癌患者不同时期的石胆酸(LCA)水平差异明显,并且与肝细胞癌进展呈正相关,因此,血浆胆汁酸中LCA浓度的高低可能成为肝癌发生进展与免疫功能的评价指标[14]。

总而言之,随着人们在肝癌领域的不断深入研究,越来越多与肝癌相关的新检测技术及新潜在生物标志物将会被逐步发现和评价。让我们共同期待未来临床在肝癌的防治上有更多新的突破!

华大基因人体胆汁酸谱检测

华大基因目前已推出人体胆汁酸谱检测产品,通过液相色谱串联质谱技术,一次可检测15种不同亚型的胆汁酸,通过监测人体多种胆汁酸含量的变化,协助肝脏疾病的诊断与治疗。人体胆汁酸谱检测能提供比总胆汁酸更精确的指标,提升诊断精准度,通过分析胆汁酸内的各成分代谢谱分布,评估胆汁酸之间的平衡状态,对胆汁酸代谢异常的部位诊断提供良好的诊断资料,为临床诊断和诊断后的治疗监测起到了很好的辅助作用,助力临床精准诊疗!

拓展阅读

▲“肝胆相照”促进肝脏疾病精准诊疗

世界肝炎日

参考文献:

1.Latestglobalcancerdata:Cancerburdenrisesto19.3millionnewcasesand10.0millioncancerdeathsin.

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