肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/6/9 18:46:00
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肺肿瘤

犬和猫的肺部肿瘤是一种罕见的病因不明的肿瘤。人类肺癌被认为是由香烟烟雾等致癌物引起的,是最常见的致命癌症。类似的致癌物在兽医患病动物中是未知的,这可能解释了流行病学上的差异。肺肿瘤在其他家畜中是非常罕见的。

犬肺肿瘤

犬肺肿瘤的五个事实

1.尚无明确病因或致癌物

2.多数为恶性,中度至高度转移率

3.临床症状通常仅在肿瘤发展的晚期出现

4.CT的敏感性高

5.可以选择手术进行治疗

流行病学与发病机制

原发性肺肿瘤在犬很少见,通常在10-11岁时发现。虽然发现了越来越多的与人类肺癌的发展和治疗相关的突变,但在犬肺癌中却没有发现。然而,上皮生长因子受体(EGFR)的过表达与犬原发性肺肿瘤的不良预后呈正相关。

临床表现

犬的肺肿瘤似乎生长缓慢,只有在肿瘤发展的晚期才有明显的临床症状。三分之一的犬肺部肿瘤诊断是由于其他原因在胸片中偶然发现的(图14.4)。另外三分之二的犬被诊断患有肺肿瘤,表现为慢性咳嗽、呼吸困难和嗜睡。此外,不到5%的患肺肿瘤的犬出现四肢远端跛行、肿胀和疼痛。这些都是由肥厚性骨病引起的,一种在有任何胸部肿块的犬的远端肢体形成的副肿瘤性骨膜。这种副肿瘤综合征的机制尚不清楚。迷走神经刺激、细胞因子分泌和生长因子分泌都被认为是潜在的机制。胸片可以检测直径大于1cm的肿瘤。计算机断层扫描(CT)更为敏感,它能检测出直径只有几毫米的肿瘤。CT的分辨率更高,可以改进检测并更好地评估肿瘤边界。支气管镜检查可用于检测上支气管中的肿瘤。但是,犬中的肺肿瘤最常见于呼吸道深处,无法通过支气管镜检查获得。需要经活检或细针抽吸以明确诊断肺部肿瘤。这需要超声或CT引导,以便在活检过程中可靠地定位肿瘤。Owen等人描述了TNM分期系统。表14.2)

图14.4犬肿瘤。箭头:增大的肿瘤

细胞学和组织病理学

通过抽吸从肺肿瘤中获得的细胞通常是大的多面体到圆形的上皮细胞,具有高的核质比和明显的细胞大小不等(图14..6).有时,较大的细胞群可能显示腺体形成和分泌物的产生。在组织学上讲,已经描述了几种类型的肺部肿瘤,主要是基于一般的生长方式,如细支气管或肺泡。在晚期阶段,通常在诊断时,肿瘤通常会失去分化或包含具有各种生长模式的区域。因此,对某种组织学类型进行明确的诊断往往是不可能的(鳞状细胞癌除外)。这通常与临床无关。临床上更重要的标准包括间质性癌的分化不良或坏死以及周围组织的浸润。这些对于评估预后尤其有用。例如,具有高分化肿瘤的犬的平均生存时间可达2年,而具有间质性肿瘤的犬的生存时间仅为几天。

图14.5犬肺腺癌细胞学(Giemsa)

注:具有管状生长模式(红色箭头)的大量多边形嗜碱性细胞与少量钙化物质(*色箭头)混合在一起。少至中度的无定形嗜碱性坏死物质(黑色箭头)

图14.6犬肺腺癌细胞学(Giemsa)

注:多角形细胞簇,有小至中等数量的嗜碱性细胞质,含有多个明显局灶性空泡,常见于腺癌(黑色箭头)。有轻度至中度细胞大小不等和细胞核大小不等。几个细胞有单个突出的核仁(红色箭头)

治疗

部分或完全肺叶切除术是治疗犬肺肿瘤的首选手术方法。肺内或全身转移的肿瘤是手术的禁忌症。肺叶切除术最多两个肺叶通常具有很好的耐受性。为了更好地评估预后,应切除或细针抽吸局部淋巴结。一般来说,原发性肺肿瘤手术后的生存时间很短,但临床阶段T1N0M0除外(表14.2)。

关于化疗作为手术的唯一或辅助治疗的信息很少。长春新碱,阿霉素和顺铂使用效果适中。放射治疗通常由于放射性肺炎和纤维化等副作用而不用于肺肿瘤。

预后因素和分子标记

甲状腺转录因子1(TTF1)被描述为犬原发性肺肿瘤的一种特异性和中度敏感的免疫组织化学标记物。TTF1的表达在远处器官肿瘤转移中缺失。

猫肺肿瘤

猫肺肿瘤的三个事实

1.罕见,通常为恶性肿瘤。

2.偶发转移至四肢远端,局部淋巴结或肺内。

3.肺叶切除术是首选治疗方法

流行病学与发病机制

原发性肺肿瘤是罕见的猫的肿瘤,通常在10-12岁时被诊断出来。到目前还没有发现致癌物或相关的突变。最近已经分析了表皮生长因子受体(EGFR)、K-ras和p53基因,这是人类肺癌子集中的三个具有突变的基因。EGFR突变在20%的肿瘤中被检测到,而K-ras和p53基因序列在分析的少数病例中没有突变。

临床表现

在临床上,猫肺部肿瘤被描述为具有侵略性和高度转移性。但是,小型良性亚临床肿是成年猫常见的尸检结果(图14.7)。患有肺肿瘤的猫通常会出现体重减轻,嗜睡和呼吸困难。咳嗽并不常见。高达10%的猫原发性肺肿瘤最初表现为跛行。与狗相反,这几乎绝不是由远端四肢肥厚性骨病引起的。取而代之的是发生了原发性肺肿瘤转移到四肢,被称为“猫肺指综合症”。有肢端转移的猫预后很差,通常只能存活几个月。常见转移到局部淋巴结和肺内。除四肢外,很少转移到其他远端器官,诊断成像,分期和治疗方法与狗相同(见前14.2.1节)。

治疗

部分或完全肺叶切除手术是治疗猫肺肿瘤的首选方法。禁忌症是肺内或全身转移性肿瘤。通常最多接受两个肺叶的肺叶切除术。为了更好地评估动物的预后,应进行局部淋巴结切除或至少进行细针抽吸。没有关于化学疗法作为手术的唯一或辅助疗法的信息。放射治疗通常不适用于肺部肿瘤,因为预期的副作用,如放射性肺炎和纤维化。然而,放射治疗猫原发性肺肿瘤的疗效和安全性仍有待临床研究分析。

预后因素和分子标记

临床症状、胸腔积液、组织病理学上的中、低分化肿瘤、转移证据以及T1N0M0以外的任何阶段都是猫原发性肺肿瘤的预后不良指标。甲状腺转录因子1(TTF1)的免疫组化检测被认为是猫非肿瘤性甲状腺和肺组织以及分化良好的肺肿瘤的特异性标志物。在低分化肿瘤中未发现TTF1表达,这质疑该标记物对恶性肿瘤的有效性。

图14.7猫体内的双局灶性肺癌。箭头是肿瘤

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