晚期肺癌是最早迈入精准治疗领域的瘤种，人们对于精准治疗理解不断加深的过程中充分认识到，精准诊断是精准治疗的基石。近年来，基因检测的发展为精准诊断与治疗奠定了坚实的基础，然而如何将基因检测手段用好是实践中的关键。为此,有幸采访了中医院的李峻岭教授，李教授以临床医生的角度诠释了全面基因组测序在晚期肺癌诊治过程中的重要作用。
李峻岭主任医师、医学博士、教授、博士生导师中国医学科学院北医院内科主任医师、医学博士、教授北京协和医学院研究生院博士生导师美国临床肿瘤学会（ASCO）会员国际肺癌研究会（IASLC）会员北京肿瘤防治研究会转化医学分委会主委
全面基因组测序指导初诊晚期非小细胞肺癌治疗策略
李峻岭教授：目前，肺癌已经进入了个体治疗阶段，即精准治疗阶段，其主要体现在通过驱动基因的改变指导临床药物的应用。既往我们只知道肺癌有EGFR驱动改变，但现在发现肺癌实际上是多种驱动基因改变的组合体，如EGFR、ALK、ROS1、BRAF、Met14外显子跳突、HER2改变等，且可作为治疗目标的基因靶点亦越来越多。既往驱动基因改变的检测通常是一代测序方法，并由针对EGFR的单基因检测逐渐发展至热点基因检测，然而，这些检测会遗漏相当一部分本具有驱动突变的肺癌患者。因此，目前较为理想的检测方法是全面基因组测序，其能捕捉外显子区域的绝大部分改变，如突变、缺失、融合、扩增等均可检测到。从发展眼光看，肺癌的检测应该是越全面越好，而全面基因组测序能够保证第一时间提供更多有价值的治疗信息，从而为患者带来更多治疗选择与获益。
FoundationOne?CDx为患者发掘更多治疗机会
李峻岭教授：临床上常常会医院进行了肺癌基因检测，未发现EGFR基因改变的情况，这时患者到中医院就诊，无疑是希望能够得到相对更好的治疗。个人认为，更好治疗的前提是必需有正确的诊断，其中鉴别出真正有无驱动基因改变很关键。在临床工作中曾遇到过这样的患者，其在外院基因检测提示为EGFR野生型、ALK阴性，医院后重新进行Ventana检测，发现ALK弱阳性，进一步行FoundationOne?CDx全面基因组测序证实，该肿瘤是19内含子融合，而FISH检测很难测发现这种融合，所以全面基因组测序最终证实患者为ALK融合肺癌，并针对其进行靶向治疗，最终患者得到很好的缓解。国外亦有较多这类报告，例如较为著名的以色列研究中，例患者中86例经常规检测手段未发现驱动基因改变，但通过FoundationOne?CDx全面基因组测序，50%患者发现了NCCN指南推荐靶向治疗的基因变异，34%患者发现了跨瘤种治疗突变靶点，42.6%患者的治疗策略因此发生改变；美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心报告了31例肺腺癌患者，传统单基因检测11个驱动基因均为阴性结果，经过FoundationOne?CDx全面基因组测序后，20例（65%）检测出具有临床意义的基因突变；韩国数据显示，51例肺腺癌患者，传统单基因检测EGFR/ALK/KRAS均为阴性，经FoundationOne?CDx二次检测，16例（31%）检测出指南推荐可治疗靶点，14例（27%）检测出临床研究中的靶点。鉴于此，目前国际上较为重要的指南，如NCCN指南和欧洲指南均推荐采用大Panel的全面基因组测序以发现驱动基因改变，尤其是发现其中的少见突变，以尽量减少驱动突变被遗漏，从而更好的指导临床实践。目前国内指南推荐的仍是小Panel检测，相信这种现状会逐渐改变，走向大Panel检测是必然趋势。
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