肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2021/6/21 19:39:00
北京雀斑医院 http://baidianfeng.39.net/a_yqhg/210117/8598817.html
中晚期肺癌患者诊治中一定听过靶向治疗,就是通过“基因检测”找到突变的基因,再对症选用适合的药物。然而,导致肺癌的驱动基因多达上千种,可不是每个都有“靶向药物”,尤其是一些罕见的基因突变,患者不仅经历“无药可用”的尴尬,诊疗过程也异常艰辛,不断地在“试药”和等待“新药”中纠结,他们也被称为“大癌种下的罕见患者”。

同样是肺癌怎么就“罕见”了?

肺癌在我国的发病率和死亡率均居所有恶性肿瘤首位,据国家癌症中心最近数据统计,我国每年新增肺癌病例超过77.4万例,其中非小细胞肺癌(NSCLC)大约占85%[1]。非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌,其中对肺腺癌的发病机制研究比较清楚,导致肺腺癌突变的驱动基因突变60%-70%已明确[2]。在亚洲人群里面,最常见的是EGFR突变,其次是ALK、ROS1、KRAS等,因此肺腺癌的国内外治疗指南里面强调了要做基因检测。从分型中可以看出来,不同的肺癌致病因素并不完全相同,糟糕的是有一部分属于罕见靶点的基因,比如MET、HER2等导致的肺癌,目前在诊断和治疗都存在一定困难,同时针对这些罕见靶点的药物尚未在我国批准上市,患者的生存状态改善并不尽如人意。

如何知道是罕见基因突变?

随着靶向治疗在肺癌中的应用不断成熟,基因突变检测也越来越普遍,对于明确肺癌分型发挥着至关重要的作用。对于常规的基因检测目前临床中都会做,然而对于罕见靶点的基因检测确实还有不少挑战,如果医生在诊治中,对罕见靶点认知不足,甚至对哪些是罕见的驱动基因都不知道,也就很少有意识患者做这样的检测。举个例子,在罕见突变基因中,MET14外显子跳跃突变是肺癌患者典型的罕见突变之一,在非小细胞肺癌发生率约为3%[3]。如果没有做这类基因检测,没有针对性使用靶向治疗药物,这类患者对现有的标准治疗并不敏感,传统的化疗治疗总生存期仅有半年。基因检测是一个方面,从临床上有的罕见突变患者也是有特征的,比如MET14外显子跳跃突变的患者多发生在NSCLC,其中以肺肉瘤样癌和腺癌最为多见[4]。如果碰到这样的病人一定要去测c-MET基因有没有突变,并在医生指导下对症医治。

查出罕见基因突变没药治?

占少数的罕见基因突变,有的人觉得即便做了基因检测,查明病因也没用,因为在中国目前没有获批的药,不少患者只能尝试入组新药的临床试验,或是在等待!事实上,面对上千种的驱动基因,科学家一直在寻找治疗各种驱动基因的靶向药,比如RET、ROS1、HER2等罕见靶点都已具备对应的靶向药物,而针对BRAF、NTRK1、MET14外显子跳跃突变、EGFRExon20插入等少见突变,靶向治疗的临床试验也不断取得突破性进展[5-9]。随着新药研发不断增加,多基因检测一定会成为趋势,罕见基因突变患者也将迎来精准治疗时代。

靶向治疗适合所有肺癌患者?

靶向治疗虽然是中晚期肺癌的常用治疗手段,但并不适合所有的患者,做靶向治疗的时期和适用人群,需要精准判断。如果没有相应的基因突变,原本不适合服用靶向药的患者,盲目碰运气或是看其他病友用靶向治疗效果好,就执意要求医生也给自己使用,甚至中途停止化疗而改吃靶向药物,反而会导致病情恶化。另外,不管什么类型的医疗机构或医生,如果没有先进行基因检测就给患者进行靶向治疗,都可算是滥用行为或是治疗不规范。

面对肺癌,早筛早诊最重要

其实,再好的药物都不如早期发现,中华医学会肺癌临床诊疗指南(版)给出的建议:

年龄55~74岁,吸烟量30包/年(如已戒烟,戒烟时间<15年)的人推荐参加低剂量CT肺癌筛查;

年龄45~70岁,且有一项肺癌高危因素也可作为筛查的条件,包括吸烟史、职业致癌物质暴露(如石棉、电离辐射、二氧化硅等)、个人肿瘤史、直系亲属肺癌家族史、慢性肺部疾病史(如慢性阻塞性肺疾病、肺结核或肺纤维化)、有长期二手烟或环境油烟吸入史等。

另外,建议筛查的间隔时间为1年;年度筛查正常者,建议每1~2年继续筛查。参考资料:[1].肿瘤研究与临床,,32(04):-.[2].杨华平.肺癌的分子生物学诊断与临床[J].中华医学信息导报,(22):14-14.[3].AwadMM,OxnardGR,JackmanDM,etal.METexon14mutationsinnon-small-celllungcancerareassosicatedwithadvancedageandstage-dependentMETgenomicamplificationandc-Metoverexpression.ThoracicOncology,,34(7):-.[4].尹利梅,卢铀.MET14外显子跳跃突变在非小细胞肺癌中的研究进展[J].中国肺癌杂志,,v.21(07):64-70.[5].MazieresJ,etal.AnnOncol.Feb;31(2):-.[6].DoebeleRC,etal.LancetOncol.Feb;21(2):-.[7].LuS,etal.ASCOAbstract.[8].SubbiahV,etal.ASCOAbstract.[9].PiotrowskaZ,etal.ASCOAbstract.文章来源:健康时报封面图来源:摄图网预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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