问题：纳武单抗联合伊匹单抗双免疫药物能够显著延长非小细胞肺癌患者的生存时间。那么，双免疫药物联合化疗一线治疗非小细胞患者，能否进一步改善患者的生存时间呢？
结果：本研究共招募名患者，其中例患者接受纳武单抗（nivolumab）、伊匹单抗（ipilimumab）及2个周期的化疗（联合治疗组），例患者仅接受4个周期的化疗（化疗组）。
与化疗组相比，联合治疗组随访中位数为13.2个月，比化疗组长3.5个月。联合治疗组患者与化疗组患者的总生存期分别为15.6个月和10.9个月（HR，0.66；95%CI，0.55-0.80；P=0.94)。
联合治疗组患者发生治疗相关的不良事件比例为30%（例），而化疗组患者发生治疗相关不良事件比例为18%（62例）。
意义：与单纯接受化疗组相比，纳武单抗、伊匹单抗联合两个周期化疗显著改善了晚期非小细胞肺癌患者的总生存期。
01
研究背景
前期研究证实，单独或者联合使用PD1或PDL1抑制剂能够提高非小细胞肺癌患者的生存时间。纳武单抗是一种anti-PD1抗体，伊匹单抗是一种anti-CTLA4抗体。
根据临床实验CheckMate结果显示，接受纳武单抗联合伊匹单抗一线治疗的非小细胞肺癌患者生存时间显著延长，因此双免疫治疗方案被美国等多国批准用于PDL1表达大于1%的非小细胞肺癌患者的一线治疗。但目前并没有纳武单抗、伊匹单抗联合化疗治疗非小细胞肺癌患者效果的相关报道。
本研究主要目的是探究纳武单抗+伊匹单抗联合两个周期化疗与单独4个周期化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌效果。
02
研究队列
年8月-年1月，本研究共招募例患，排除例患者，剩余例合格患者被随机分配成两个队列。
例患者接受纳武单抗、伊匹单抗联合化疗组（实验组，联合治疗组），例患者只接受化疗（对照组，化疗组）。
完成治疗实验的患者分别为例（联合治疗组）和例（化疗组）。
▲研究队列及筛选流程
03
联合治疗组与化疗组患者
生存期的对比分析
3.1患者总生存期分析
两组患者生存期的统计结果显示，接受联合治疗患者的死亡率为43%（/），接受化疗的患者死亡率为54%（/）。联合治疗组与化疗组患者的中位总生存时间分别为14.1个月和10.7个月（HR0.69；95%CI0.55-0.87；p=0.）。
无进展生存期联合治疗组和化疗组患者中均明显改善：6.8个月vs5.0个月（HR0·70；95%CI0.57-0.86；p=0·）；客观应答率分别为37.7%vs25.1%（p=0.）。
当延长患者随访时间至30个月，联合治疗组患者的中位总生存时间为15.6个月，而化疗组患者中位总生存时间为10.9个月（HR0.66；95%CI；0.55-0.80）。两组患者12个月存活比例分别为63%vs47%。
▲两组治疗患者的OS统计分析
3.2各亚组患者接受两种治疗的生存期分析
所有入组患者根据年龄、性别、ECOG评分及是否转移等信息分为两组。Forestplot分析结果显示，各亚组中接受联合治疗患者的总生存期均明显优于化疗组患者。
▲各亚组患者总生存期森林图分析
3.3PDL1表达及鳞癌/腺癌亚组患者的生存期分析
根据PDL1的表达将患者分为小于1%和大于1%的两组，通过统计发现，两组患者接受联合治疗获益结果优于单独化疗组。
根据组织学信息将患者分为鳞癌和腺癌两组，通过统计发现，两组患者接受联合治疗获益结果优于单独化疗组。
▲PDL1高/低表达及鳞癌/腺癌患者生存期统计
3.4患者治疗信息分析
根据影像学检测结果，联合治疗组患者CR为2%，PR为36%，SD为45%，PD为9%；化疗组患者CR为1%，PR为24%，SD为52%，PD为13%。虽然化疗组SD患者比联合治疗组比SD患者有所增高，但联合治疗组CR患者比例上升，PD患者比例下降，说明患者通过联合治疗获益优于单独化疗。
04
总结
无论肿瘤组织学（鳞癌或者腺癌）或PD-L1表达（高表达或低表达）如何，与单独化疗相比，纳武单抗+伊匹单抗联合两个周期的化疗可显著改善生存获益。
疗效和安全性数据均支持双免疫联合化疗作为晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗方案。
参考文献:
1.ReckM,Rodriguez-AbreuD,RobinsonAG,etal.PembrolizumabversuschemotherapyforPD-L1-positivenon-small-celllungcancer.NEnglJMed.;:–33.
2.MokTSK,WuYL,KudabaI,etal.Pembrolizumabversuschemotherapyforpreviouslyuntreated,PD-L1-expressing,locallyadvancedormetastaticnon-small-celllungcancer(KEYNOTE-):arandomised,open-label,controlled,phase3trial.Lancet.;:–30.
3.WestH,McCleodM,HusseinM,etal.Atezolizumabin