肺癌主要分为四种组织类型，包括腺癌（AD）、鳞癌（SCC）、大细胞肺癌（LC）、小细胞肺癌（SCLC）。
因为小细胞肺癌的治疗和预后与其他类型的肺癌有显著的不间，因此临床上将肺癌分为小细胞肺癌（SCLC）和非小细胞肺癌（NSCLC）两大类。
现有血清学标志物有小细胞性肺癌-神经元特异性烯醇化酶（NSE）、腺癌-癌胚抗原（CEA）、鳞状细胞癌-鳞状细胞癌相关抗原（SCCA）和细胞角化素蛋白19（CYFRA21-1）、大细胞癌-细胞角化素蛋白19（CYFRA21-1）、癌抗原和前胃泌素释放肽（ProGRP）等。
现从临床治疗和实验室检测角度，探讨肺癌早期信号通路形成机制及生物标志物，总结国内外有关肺癌生物标志物的研究进展。
1 癌基因、抑癌基因、受体突变
靶向驱动突变包括表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）突变、KRAS突变、ALK易位，以及ROS1易位、RET易位、BRAF突变、HER2突变、NTRK易位、MET扩增或突变。
1.1 EGFR突变 ERBB家族是一类具有酶氨酸激酶活性的跨膜蛋白质，与配体结合后，形成同源或异源二聚体，激活细胞内酶氨酸激酶活性，介导细胞内的信号传导途径，其主要成员包括erbB-l（EGFR）、erbB-2（HER2/neu）、erbB-3和erbB-4四种类型。
EGFR在肺癌中常因过量表达被激活，Kurie等研究发现EGFR在吸烟者鳞状化生组织中的表达较相应的正常支气管组织有明显增高；而且，随着吸烟的停止，ERBBI的表达也逐渐下降。Meert等采用免疫组化方法检测了EGFR在肺癌发生的多个阶段的表达情况，包括正常支气管、增生、化生、轻度异型、中度异型、重度异型、原位癌以及侵袭癌。结果表明，EGFR的上调表达在细胞化生阶段就可检测到。在轻度到重度异型之间的转换阶段，EGFR上调表达的转变尤为明显，而在重度异型、原位癌及侵袭症之间无明显差异。因此，这些结果表明EGFR过量表达可能在肺癌的早期阶段就已发生。近年来，EGFRⅢ型变异体（EGFRⅧ）备受