医脉通导读
在肺癌如何演变进化方面的新研究中，有一项检测为肺癌诊疗带来了新希望。英国的研究人员表示，该测试可在影像学诊断前检测到肿瘤复发。
近期，英国的研究团队报道了通过治疗追踪非小细胞肺癌进化进程（TRACERx）的研究结果。他们发现，染色体不稳定性介导的瘤内异质性，与非小细胞肺癌（NSCLC）升高的复发/死亡风险相关。
这种染色体不稳定性可作为复发的预后标志物，能在标准影像学检查前探查到肿瘤的复发。
TRACERx研究是英国癌症研究在肺癌领域最大的一项单笔投资，第一次揭示了肿瘤如何发展和躲避治疗（癌症死亡的主要原因）的新观点。来自英国癌症研究中心的CharlesSwanton博士表示。
判断肿瘤多样性和患者生存率之间的关系，是TRACERx的主要目标之一。研究中尽早发现该“关系”的证据，是很令人振奋的。来自英国癌症研究所的主要研究者MariamJamalHanjani博士表示。
研究也同样确定了肿瘤进展的原因，揭开了肿瘤进化的生物学进程的一角。
NEJM上发表的研究结果
该研究的部分结果于4月26日在线发表于NewEnglandJournalofMedicine。
这一部分研究收集了TRACERx研究纳入的前例NSCLC患者的肿瘤样本。
除1例之外，其他患者全部为IA~IIIA期NSCLC，可进行手术治疗。所有患者均未接受全身治疗。
研究者对个肿瘤区域进行多区域全基因组测序。其中，例为原发肿瘤，4例为淋巴结转移。
研究者观察到广泛的瘤内异质性，中位体细胞突变的30%及中位拷贝数变化的48%被确定为亚克隆。
研究者指出，是瘤内异质性促使肿瘤的进化，对系统性治疗产生耐药。具有遗传多样性的肿瘤，更有可能进化，转移，并产生耐药性。
有趣的是，与腺癌相比，鳞状细胞癌中包含更为明显的克隆突变——可能与吸烟史相关，鳞状细胞癌41年包vs腺癌32年包。
初步分析中，TRACERx的研究者发现，与携带亚克隆拷贝数变化比例较低的患者相比，比例较高的患者复发与死亡风险要高出近5倍。
高危患者组中，出现复发/死亡的中位时间为24.4个月，而低危患者组并未达到该中位时间，在经过多因素调整后具有统计学意义。
Nature上发表的研究结果
包含相同TRACERx队列的第二项研究，将进一步的研究结果于4月26日在线发表于Nature。
该研究中，由来自伦敦癌症研究所的ChristopherAbbosh博士带领的研究团队，采集了例TRACERx患者中共96例血液样本，从而观察NSCLC中的遗传多样性是否可能影响临床预后。
首先，他们证实了肿瘤中存在的基因变异可以通过肿瘤脱落到血液中的DNA碎片来追踪。这些片段被称为循环DNA。
24例患者的术后血浆盲法分析显示，可以准确地识别超过90%确定会复发的患者，要比影像学结果证实复发提前约1年。
研究人员也对比了患者完成必要的化疗疗程前后的循环肿瘤DNA水平。
这些分析显示，当循环肿瘤DNA的水平并未因化疗减少时，患者即处于较高的复发风险中。这一发现提示肿瘤已产生耐药性。
使用循环肿瘤DNA，可以辨别需要治疗的患者，即使他们没有任何疾病相关的疾病征兆。同时，它也可以监测治疗效果。
该结果代表了防治发生在半数以上患者中的——术后肺癌复发的新希望。
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信源：PamHarrison,May02,,Found:KeyDriverofLungCancerEvolutionandRelapse,edscape.