武田制药（Takeda）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准靶向抗癌药Alunbrig（brigatinib，30mg，90mg，片剂），作为一种一线和二线治疗药物，用于治疗不可切除性、晚期或复发性间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性（ALK+）非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此次批准主要基于Brigatinib-（J-ALTA）日本2期研究和AP-13-（ALTA-1L）全球3期研究的结果。前一项研究在日本开展，涉及72例接受一种ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性ALK+NSCLC患者；后一项研究中针对的是先前没有接受过ALK-TKI治疗的不可切除性晚期或复发性ALK+NSCLC患者。
J-ALTA临床试验的首席调查员、日本癌症研究医院胸科肿瘤内科医学博士MakotoNishio表示：“虽然ALK+NSCLC的诊断、检测和治疗取得了重大进展，但鉴于这些患者的独特需求，ALK抑制剂的有效治疗仍然是一个挑战。Alunbrig已被证明是ALK基因突变的一种强效抑制剂，包括在脑转移患者中，该药在日本的批准，对于新诊断和难治性的ALK阳性NSCLC患者都是一个重要的里程碑。”
武田肿瘤治疗部门负责人ChristopherArendt表示：“作为下一代ALK抑制剂，Alunbrig有广泛的临床证据支持，已经证明对接受一线治疗和二线治疗的ALK+NSCLC患者有效，包括对脑转移患者的疗效。随着日本的批准，我们相信，在ALK驱动基因突变引起的NSCLC中，有更多的患者将能够从这种靶向疗法中获益。”
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的主要病因之一，据估计每年有万人确诊肺癌。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌病例的85%。ALK是在NSCLC中发现的第2个治疗靶点，存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合，生成ALK融合蛋白，这一突变会导致肿瘤生长。
Xalkori是由辉瑞研发的全球首个ALK靶向治疗药物，该药的上市极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗，但病情恶化往往不可避免，当肿瘤对Xalkori无响应后，患者鲜有治疗方案。
Alunbrig的活性药物成分为brigatinib，这是一种强效、选择性、下一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够靶向ALK分子改变，抑制肿瘤生长。brigatinib由Ariad制药公司发现，武田于年2月耗资52亿美元收购Ariad获得了这款产品。
截至目前，Alunbrig已在包括美国和欧盟在内的30多个国家被批准：作为一种单药疗法，用于治疗先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+晚期NSCLC成人患者。此外，Alunbrig在50多个国家也被批准：用于治疗先前接受过crizotinib（克唑替尼，品牌名：Xalkori，辉瑞公司产品）治疗但病情恶化或不能耐受crizotinib的ALK+转移性NSCLC成人患者。
Alunbrig单药一线治疗适应症的批准，基于III期ALTA1L研究的结果。该研究在例先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，比较了Alunbrig与Xalkori用于一线治疗的疗效和安全性。Alunbrig组和Xalkori组的中位年龄分别为58岁、60岁，基线检查时有脑转移的患者比例分别为29%、30%，先前接受过化疗治疗晚期或转移性疾病的患者比例分别为26%、27%。研究的主要疗效指标是盲法独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS），其他疗效观察指标包括：根据实体瘤疗效评价标准1.1版(RECISTv1.1)评价的总缓解率（ORR）和颅内ORR。
经过2年多的随访，ALTA1L研究结果显示，Alunbrig优于Xalkori，具有显著的抗肿瘤活性，尤其是在脑转移患者中。具体数据显示，根据BICR评估，经过2年多的随访：（1）在整个研究群体（意向性治疗[ITT]群体）中，Alunbrig与Xalkori相比将无进展生存期延长一倍（中位PFS：24个月vs11.0个月）、将疾病进展或死亡风险降低51%（HR=0.49）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内疾病进展或死亡风险显著降低69%（HR=0.31）。（2）在整个研究群体中，Alunbrig与Xalkori相比将总缓解率（ORR）提高（74%[95%CI:66-81]vs62%[95%CI:53-70]）；在基线脑转移患者中，Alunbrig与Xalkori相比将颅内ORR大幅提高（78%[95%CI:52-94]vs26%[95%CI:10-48]）。
原文出处：
ManufacturingandMarketingapprovalReceivedinJapanforALUNBRIG?intheTreatmentofALKFusionGene-positiveUnresectableAdvancedorRecurrentNon-SmallCellLungCancer
美国英文版说明书