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咸姐
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Qi
若不辅以任何其他治疗，超过50%的可手术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者会在术后复发，而目前的围手术期（新辅助或辅助）化疗也只对术后5年总生存率（OS）有轻微的改善（约5%），并且是副作用的主要来源。这一切都提示着，可手术的NSCLC患者需要新的治疗方法。
新辅助治疗是指在实施主要治疗之前（手术或放疗）进行的给药，其目的是在采用根治性治疗干预之前缩小肿瘤的大小或范围，从而使治疗过程更容易和更可能成功，并减少其他治疗技术的使用及后果。越来越多的研究认识到主要病理学缓解率（MPR，MajorPathologicResponse——根据病理检查和预先设定的阈值得到的癌症症状减少率，这里是指肿瘤切除后肿瘤存活率≤10%）与新辅助化疗和可手术的NSCLC患者生存率改善之间存在正相关。新辅助治疗策略中一类比较有效的药物就是免疫检查点抑制剂（ICI）。靶向细胞*性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）、程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）及其配体（PD-L1）的ICI改变了晚期NSCLC患者的治疗标准。研究表明，早已被批准用于临床的抗PD-1的纳武单抗（Nivolumab）和抗CTLA-4的伊匹单抗（Ipilimumab）可以通过独特的完全不同的细胞机制增强抗肿瘤免疫，从而为两者联用治疗晚期NSCLC患者提供了理论依据。
正所谓“兄弟同心，其利断金”，1期临床试验已经证实，纳武单抗和伊匹单抗的联用在晚期NSCLC患者中产生了比纳武单抗单药更高的治疗效率，其一线治疗晚期NSCLC患者的OS也比化疗长。那么“纳武”和“伊匹”这两兄弟的双重ICI疗法对于可手术的NSCLC患者是否也同样有效呢？这是否能成为可手术的NSCLC患者所需的新的治疗方法呢？
近日，来自美国德州大学MD安德森癌症中心的TinaCascone团队在NatureMedicine上在线发表题为Neoadjuvantnivolumabornivolumabplusipilimumabinoperablenon-smallcelllungcancer:thephase2randomizedNEOSTARtrial的文章，报告了以MPR为主要终点、对44例NSCLC患者进行纳武单抗或纳武单抗和伊匹单抗联用的新辅助治疗联合手术的2期随机NEOSTAR试验（NCT）的结果，证明纳武单抗和伊匹单抗联用的新辅助治疗可增强术后NSCLC患者的MPR率、肿瘤免疫浸润和免疫记忆，提示其可成为可手术NSCLC患者所需的新的治疗方法，值得进一步研究。
NEOSTAR是一项2期随机临床试验（NCT），其第一部分试验包括两个完整的、平行的、随机的治疗组：纳武单抗单药新辅助治疗（A组，3mg/kg静脉注射，每14天一次，共3次）和纳武单抗与伊匹单抗联合新辅助治疗（B组：纳武单抗3mg/kg静脉注射，每14天一次，共3次；伊匹单抗1mg/kg静脉注射，仅在第一天注射），随后进行原发灶肿瘤手术切除外加淋巴结切除及辅助规范治疗。试验的主要终点是每个治疗组意向治疗（ITT，Intentiontotreat）人群的MPR率，根据新辅助铂类化疗的历史对照（产生约15%的应答率），治疗组被认为有希望进行进一步试验的预设边界为每个治疗组的21名可评估患者MPR≥6人。同时包括次要终点如*性、围手术期发病率和死亡率、实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1之下的客观反应率（ORR，Objectiveresponserate）、生存结果、根治性切除（R0）率、病理完全缓解率（pCR，pathologic