1.大规模回顾性研究数据表明，中国肺癌患者中RET融合的发生率为1.4%~2.5%
2.大量研究认为多种肿瘤的发生发展与RET基因异常激活密切相关，主要包括两种改变形式：RET基因点突变及RET基因融合。RET基因点突变常发生于甲状腺髓样癌（MTC），最常见的突变位点是MT。RET基因融合变异常见于甲状腺乳头状癌（PTC）、NSCLC，亦可见于结直肠癌、唾液腺癌、卵巢癌等其他多种癌种中。RET基因融合具有驱动肿瘤发生、发展的作用
3.非小细胞肺癌中KIF5B?RET为最常见的RET融合亚型，约占所有RET融合的68.3%，其最常见断裂位点为K15∶R12及K16∶R12；其次为CCDC6?RET（16.8%，常见断点C1∶R12）及NCOA4?RET（1.2%）。对于未接受过靶向治疗的人群，RET融合通常与EGFR、ALK、ROS1、BRAF和METex14跳跃等驱动基因变异相排斥；但是有研究表明，靶向治疗（如EGFR抑制剂治疗、ALK抑制剂治疗）耐药后RET基因融合可作为耐药机制存在
4.在晚期肺癌患者中检测RET基因融合状态可以指导靶向用药。两款高选择性RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）和塞尔帕替尼（selpercatinib）因在晚期RET基因融合阳性NSCLC中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，已获得美国FDA批准用于转移性RET基因融合阳性NSCLC，年3月普拉替尼胶囊已获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗经含铂类化疗的RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。
5.在我国批准用于临床的普拉替尼是一种强效、高选择性的RET激酶抑制剂，通过抑制RET/SHC/ERK1/ERK2蛋白磷酸化，抑制MAPK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖，达到抗肿瘤的作用
在ARROWⅠ/Ⅱ研究中，普拉替尼在RET融合阳性的NSCLC患者中客观缓解率（ORR）达63%，完全缓解达6%；中国亚组数据显示，普拉替尼在经铂类治疗失败后的患者中ORR达56%，疾病控制率（DCR）达97%，其中半数的患者经历了≥3线的系统治疗
对于晚期不可手术的RET融合NSCLC患者，目前在国内的标准一线治疗方案为含铂化疗，无进展生存期（PFS）为5~9个月，RET融合的患者对免疫治疗获益有限。此外，有研究表明，不同的RET融合类型对RET抑制剂的疗效亦有差异，在接受RET抑制剂治疗后CCDC6?RET患者总生存期显著优于KIF5B?RET患者
6.强烈推荐所有经病理诊断为肺腺癌（包括含腺癌成分的NSCLC）的晚期患者进行RET基因检测。对于晚期NSCLC患者，RET基因融合检测能够有效筛选RET抑制剂获益人群
7.推荐经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者进行RET基因检测。部分活检为鳞状细胞癌的患者，经术后病理证实存在肺腺癌成分；其他非腺非鳞NSCLC也可存在RET基因融合。因此，本共识推荐经活检组织病理学证实为非腺癌的晚期NSCLC患者进行RET基因检测，以期使这部分患者获得更多治疗方案的选择
8.推荐EGFR?TKI及ALK?TKI耐药患者进行RET基因融合检测
9.推荐术后明确为浸润性腺癌的患者，除检测常见驱动基因变异（EGFR、ALK）外，应考虑检测包括RET基因融合在内其他罕见基因变异。有研究表明，RET基因融合与手术患者预后相关。实验室平台可及时推荐RET与EGFR、ALK、ROS1等同时行多基因检测
10.目前常见的分子病理检测方法包括免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、即时荧光聚合酶链式反应（RT?PCR）、二代测序技术等
强烈推荐：RT-PCR和二代测序
具体共识要点见下图
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