Thevastnessofspirit
小细胞肺癌（SCLC）发生发展机制复杂，生存期不理想，治疗进展甚微。长期以来依托泊苷联合铂类是SCLC一线标准治疗选择，拓扑替康作为唯一推荐的二线治疗，疗效有限，同时因严重的骨髓*性，临床应用也受到限制。
然而随着检测技术的进步和生物信息学的发展，对SCLC的认识也不断深入。最近研究发现，根据转录因子表达的差异，可以初步将SCLC分为4种不同的亚型。
SCLC四种亚型
SCLC-A亚型：ASCL1高表达
SCLC-D亚型：NEUROD1高表达
SCLC-P亚型；POU2F3高表达
SCLC-Y亚型：YAP1高表达
不同亚型的药物敏感性差异
A亚型（Bcl-2高表达）对Bcl-2抑制剂治疗更敏感，并且ASCL-1-Notch-DLL3信号通路在A亚型SCLC发生发展中发挥重要作用，靶向DLL3的CAR-T（AMG）和靶向DLL3/CD3的双特异性抗体AMG治疗SCLC的研究正在进行。
P亚型（SLFN11高表达）的SCLC对聚腺苷二磷酸核糖多聚酶（PARP）抑制剂治疗最敏感。
Y亚型中可见T细胞炎症基因表达谱高表达，而且有显著的T细胞受体重排，提示Y亚型是免疫治疗潜在的获益亚型。
Impower作为首个改善ES-SCLC总生存的Ⅲ期临床证实，在一线标准化疗的基础上增加阿替利珠单抗使患者的总生存（OS）延长2个月，死亡风险降低30%。基于此，FDA批准阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷，成为ES-SCLC一线治疗的新标准。
CASPIAN研究证实，度伐利尤单抗联合化疗的总生存（OS）为13.0个月，因此，该方案也获得了一线治疗的适应证。并且在CASPIAN研究最新的结果显示，度伐利尤单抗联合化疗组（D+EP）中位OS显著优于单纯化疗，另外在12个月和24个月OS率方面，D+EP同样具有优势，提示D+EP治疗能够为ES-SCLC患者带来持续的OS获益。
基于ALTER研究的研究结果，年9月国家药品监督管理局（NMPA）批准安罗替尼三线治疗SCLC的适应证，中国临床肿瘤学（CSCO）SCLC诊疗指南（版）中将安罗替尼作为SCLC三线及以上治疗的I级推荐（2A类证据）。
图片来源于：央视新闻
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