丁香园肿瘤学术节,第二日已完美落下帷幕,让我们先来看看讲者们都带来了哪些精彩内容分享!
癌症领域,化疗和放疗历史悠久,但是随着近年来靶向、免疫治疗的迅速发展,放化疗已经不再是肺癌患者仅有的选择。靶向治疗极大改善了肺癌患者的生存质量,尤其是EGFR或ALK等驱动基因突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,免疫治疗也为无靶向基因突变、或产生耐药、肿瘤无法控制的患者带来了新希望。
年5月29日,丁香园肿瘤学术节·肺癌篇肿瘤学术盛典第二日,11位权威大咖聚焦肺癌的内科药物治疗,带来了靶向和免疫治疗的前沿最新进展,让我们一起看看吧!
靶向治疗,开启NSCLC精准治疗时代
靶向药物开启了NSCLC精准治疗时代,但靶向药物并非对所有肺癌患者有效,因此需要通过基因检测确定目标人群,再使用靶向药物有的放矢地治疗。
医院曾剑教授提纲挈领地对NSCLC常见的突变位点分子靶向治疗现状进行了梳理,如下表所示:
针对EGFR突变的靶向治疗是迄今为止NSCLC治疗的里程碑。中山大学肿瘤防治中心*岩教授提出,EGFR-TKI是EGFR阳性患者的标准治疗,延长OS是疗效的重要标准之一,可以通过优化一线治疗方案或者优化序贯治疗方案实现,最佳排序方式要综合考虑疗效,安全性,耐药后的治疗等问题。
对于经典EGFR突变患者,医院樊慧珍教授指出,二代EGFR-TKI达克替尼和三代奥西替尼可使获益从PFS扩展到OS1,2。EGFR-TKI联合治疗方案也已登上舞台,一代TKI联合化疗或抗血管生成药物均显示疗效增加3,4。
而对于非经典EGFR突变患者,医院梁颖教授指出,阿法替尼对携带外显子18~21单突变或复合突变的NSCLC有效5,奥希替尼对EGFR非经典突变也具有一定的疗效6,治疗原发TM突变疗效显著7。EGFR非经典突变患者接受TKI加化疗的联合治疗则可能是未来的探索方向。
年至今,ALK抑制剂探索不断更新。医院苏瑾教授和王媛媛教授指出,对于ALK阳性NSCLC患者,NCCN一线优先推荐阿来替尼,布加替尼,劳拉替尼,其他推荐为赛瑞替尼,某些情况推荐克唑替尼8。面对即将到来的ALK-TKI四代同堂格局,如何排兵布阵仍然是ALK阳性NSCLC患者获得长期获益的核心问题。此外,检测在ALK阳性NSCLC患者全程管理中发挥重要作用,通过精准检测,可以预先判断患者的不良预后因素,从而选用更好的药物,也有助于药物指导,发现新的融合类型以及耐药管理。
免疫治疗,为肺癌精准治疗带来更多可能
免疫疗法近年来作为肺癌治疗领域的热点,已经为患者带来令人印象深刻的生存获益。
医院何雅億教授谈到,免疫治疗能为EGFR、ALK野生型患者带来更长的生存期,PD-L1可以作为免疫治疗生物标志物,在PD-L1的表达≥50%的患者中,使用免疫治疗的获益优于PD-L1<1%的患者。但PD-L1并非完美的生物标志物,PD-L1阴性的患者也可从免疫治疗中获益,PD-L1高表达患者免疫治疗获益也是有限的9。TMB也是肺癌免疫治疗的精准预测标志物之一,但是目前存在费用昂贵、数据量大、分析繁琐的问题,可通过多个基因集检测简化TMB检测流程。
晚期NSCLC免疫单药治疗获益人群有限。中山大学肿瘤防治中心侯雪教授介绍,无论PD-L1状态和组织学类型,免疫联合化疗治疗NSCLC患者可全面获益,包括总生存期延长、客观缓解率提升、疾病进展风险降低等10,11。而NSCLC的双免疫联合治疗只有选择性患者在获益12,患者是否采用双免疫联合需要探索生物标志物。免疫联合抗血管生成治疗可显著延长OS和PFS,但未实现疗效突破13,14。
复医院朱正飞教授则分享了时下热门的立体定向放射治疗(SBRT)联合免疫治疗的进展。放射治疗的技术是影响联合治疗疗效的重要原因之一。在晚期NSCLC中免疫治疗联合放疗的初步疗效报道并不一致,但采用SBRT技术的患者目前观察到的总体疗效更好15。
中山大学肿瘤防治中心赵媛媛教授对特殊人群晚期NSCLC的免疫治疗进行了解析。对于驱动基因阳性患者,不同驱动基因免疫治疗的疗效不同16;肺癌肝转移患者预后较差,对比单用化疗,免疫单药和联合治疗能够带来进一步获益17,18;对于老年和PS评分差的患者,免疫治疗疗效不受年龄因素影响,但PS评分影响疗效19;自身免疫性疾病可能不会影响免疫治疗疗效,这类患者密切监测自身免疫性疾病,早诊早治,则仍可从免疫治疗中获益20。
广州医院周承志教授通过真实临床案例强调,免疫检查点药物治疗可能发生的免疫相关不良事件高度类似自身免疫性疾病,越重症越具突发性和可逆性21。有突发性决定我们要高度重视,可逆性说明病人有很大的抢救价值。对于这部分患者,在抗肿瘤药物层出不穷,支持技术日新月异的今天,经过及时的抢救性治疗,患者可能不仅仅是多活几个月,甚至可能多活几年。
小结
11位教授的精彩分享是否让你对肺癌的靶向和免疫治疗有了更进一步的认识,临床再遇到相应特点的患者时能否胸有成竹的出具治疗方案?靶向、免疫药物的探索和研发脚步一刻没有停歇,希望随着更多研究结果的证实,以及更多临床经验的总结,肿瘤科医生能更进一步,造福更多肺癌患者,带来更多获益。
学术节还在继续,
今日精彩内容如下!
主要参考文献1. MokTS,etal.ESMOAsiaLBA19.
2. RamalingamSS,etal.ESMOLBA5PR.
3. HosmlY,etal.JClinOncol,l38(2):-.
4. SautoH,etal.LancetOncol.;20(5):-.
5. Yang,etal.LancetOncol.;16:.
6. AhnMJ,etal.ASCOAbstract.
7. AhnMJ,etal.Cancer.;(6):-.
8. NCCNGuidelines.Non-SmallCellLungCancer,Version2..
9. LeoraHorn,etal.JClinOncol.2-17;35:-.
10. GrayJ,etal.WCLCAbstractFP13.02.
11. ZhouC,etal.LancetResMed,.
12. MichaelBoyer,etal.WCLCAbstractPS01.09
13. LeeJS,etal.ESMO,AbstractLBA54.
14. SocinskiMA,etal.AACR,AbstractCT.
15. JAMAOncol.
16. JMazieresADrilon,etal.AnnalsofOncology,24May.
17. WCLC,P3.07-
18. AACR
19. JuergensRA,etal.CurrOncol.Dec;25(6):-.
20. PantuckM,etal.Cancer;(20):-.
21. RemonJ,etal.JournalofThoracicDisease.,10(Suppl13):S.
文末福利!海量肿瘤资料库获取:扫码入“肿瘤医生同行互帮互助群”免费领取!
已经加入肿瘤医生同行互帮互助群系列的医生朋友,无需重复入群,一个群即可,资料会同步分享。(请勿恶意加入多个群聊,进行营销,私加好友。经举报后会被踢出所有群)。
注:以下