北京最好雀斑医院 http://pf.39.net/bdfyy/bdfzg/210505/8918432.html▎药明康德内容团队编辑年6月4日，第一三共（DaiichiSankyo）宣布，其靶向HER3的在研抗体偶联药物（ADC）patritumabderuxtecan，在治疗携带耐药性EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的1期临床试验中显示出有潜力的临床活性。此项结果在年美国临床肿瘤学会（ASCO21）上进行了口头报告。这项研究的数据为最近在类似患者人群中启动的关键性Herthena-Lung01试验设计提供了支持。Patritumabderuxtecan是第一三共生产的三款主要在研DXdADCs药物之一，由人源化抗HER3抗体与拓扑异构酶I抑制剂（topoisomeraseIinhibitor）有效载荷组成。HER3是EGFR受体酪氨酸激酶家族的成员，与异常细胞增殖和存活有关。全世界大约25%至30%的肺癌患者会发生EGFR激活性突变，据估计约有83%NSCLC肿瘤会表达HER3蛋白，这可能与转移发生率增加、存活率降低和对标准治疗的耐药性有关。目前还没有针对HER3的药物被批准用于治疗癌症。试验结果显示，在57名接受patritumabderuxtecan（5.6mg/kg）治疗的入组患者中，客观缓解率（ORR）为39%（CI95%：26-52%），疾病控制率为72%（CI95%：59-83%）。中位随访时间为10.2个月时，估计的中位缓解持续时间为6.9个月，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月。安全性方面，在接受5.6mg/kg剂量治疗的患者（n=57）中的安全性特征与先前剂量递增试验结果一致。64%的患者（n=81）发生了3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）。▲Patritumabderuxtecan的初步临床试验研究结果（图片来源：参考资料[1]）肺癌是最常见的癌症之一，也是全球癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%至85%。过去十年靶向治疗和检查点抑制剂的引入改善了晚期或转移性NSCLC患者的治疗前景。EGFR的激活性突变是晚期NSCLC的致癌驱动因子和分子靶点。虽然EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向治疗在治疗晚期EGFR突变NSCLC患者中的疗效已得到证实，但患者最终会产生耐药性，通常会导致疾病进展。这些在经过EGFRTKI和化疗治疗之后疾病进展的患者预后尤其不良，PFS约为2.8至3.2个月。因此需要新的治疗方法来克服耐药性，并提高这些患者的生存率。“接受EGFRTKIs和铂类化疗的标准治疗之后疾病进展的患者目前有意义的治疗选择有限。”第一三共肿瘤研发全球负责人GillesGallant博士表示，“HER3代表了疗法开发的新靶点，因为它在非小细胞肺癌中广泛表达。这些结果令人鼓舞，因为安全性分析与以前的发现一致，而且patritumabderuxtecan的有效性不受HER3的表达水平或对先前治疗的耐药机制影响。”
参考资料:
[1]PatritumabDeruxtecanDataatASCODemonstratesTumorResponseAcrossMultipleResistanceMechanismsinPatientswithAdvancedEGFR-MutatedNSCLC.RetrievedJune6,,from