肺癌病因

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TUhjnbcbe - 2022/6/17 17:35:00
公益中科 http://disease.39.net/bjzkbdfyy/170618/5469129.html
很多肿瘤患者都会找到相应的患者群,面对相同经历,很多话题说起来更加“感同身受”,能够很好的倾诉。但肺CA群往往“沉闷”。我国-年的一项统计显示,乳腺癌患者五年生存率可达到82%;结直肠癌为56.9%;食管癌和胃癌分别为30.3%和35.1%;肺癌仅仅是19.7%,属于发病率高,临床治愈率很低。如何更好的延长肺癌患者总生存期(OS)呢?靶向和PD-1免疫治疗看到一些曙光。国内肺癌免疫治疗从年的纳武利尤单抗(欧狄沃)获批二线治疗鳞状非小细胞肺癌开始。随后包括阿特珠单抗、帕博利珠单抗、卡瑞丽珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、舒格利单抗等相继获批。如此多的免疫治疗药物对肺癌治疗效果如何呢?小编整理了今年各项试验的数据帮助大家辨别下。免疫单药与化疗单药(多西他赛)二线治疗效果对比化疗药物单药与PD-1药物单药对比试验结果,是免疫治疗进入非小细胞肺癌的最早的“入门”试验,截止到目前已有四种药物与多西他赛的对比试验。

纳武利尤单抗Checkmate

和Checkmate试验

这两项是针对非小细胞肺鳞癌与非小细胞肺非鳞癌与多西他赛的对比试验。

非小细胞鳞癌患者二线治疗

使用纳武利尤单抗和多西他赛对比,五年总生存率方面的差距明显,分别是12.3%和3.6%。

非小细胞非鳞癌患者二线治疗

使用纳武利尤单抗和多西他赛对比,五年总生存率方面的差距进一步扩大到14%和2.1%。

无论PD-L1表达如何,都可保证患者在总生存期方面获益。

在一项针对国内患者群体的Checkmate-试验,与化疗药物对比。三年随访数据结果,生存率从12%提升到19%。

RATIONAL-是国产PD-1药物替雷利珠单抗在非小细胞肺癌中的试验,目前试验已经有了两年生存期的结果是近40%。

OAK研究是PD-L1药物阿替利珠单抗,目前看到应用于二线治疗时的患者四年总生存率可达到15.5%。

KEYNOTE-是帕博利珠单抗的一项研究,这里的数据比较早,分为PD-L1高表达(≥50%)和PD-L1低表达的(1%-49%)两种情况,其中高表达的三年总生存率达到34.5%,而低表达则为22.9%。

这张图是精华啊!!!免疫单药与化疗单药一线治疗效果对比PD-1免疫治疗在取得二线治疗优势后,开始向一线治疗渗透。首先获批的是帕博利珠单抗

KEYNOTE-和KEYNOTE-两项试验因总生存期方面优势明显获得批准

KEYNOTE-试验显示经帕博利珠单抗治疗的患者,在PD-L1高表达(≥50%)的人群中的五年生存率达到31.9%,而接受化疗的患者只有16.3%,几乎翻倍。

在KEYNOTE-试验中,将患者的PD-L1表达细分为三组,结果免疫组全面高于化疗组的中位总生存期,且与PD-L1表达正相关。

再来看下阿替利珠单抗Impower-与西米普利单抗的Empower-lung1研究

Impower-显示在PD-L1高表达人群,阿替利珠单抗在PD-L1高表达的患者群体中,中位OS达到20.2个月,而使用化疗对照的患者,中位OS只有13.1个月。

Empower-lung1同样选择PD-L1高表达的人群,西米普利单抗的中位总生存期(OS)为22个月,化疗是14个月。

免疫单药一线治疗非小细胞肺癌,PD-L1高表达的患者获益更明显

免疫联合化疗一线治疗效果PD-1免疫单药一线治疗非小细胞肺癌如何进一步提升患者的生存期呢?比较经典的联合治疗方案是一个成熟的思路。仍是帕博利珠单抗,KEYNOTE和KEYNOTE试验

在KEYNOTE试验中,帕博利珠单抗联合化疗与帕博利珠单抗单药对比。

2年总生存率分别为45.7%和27.3%。

KEYNOTE试验包括针对中国非小细胞肺鳞癌患者做的扩展研究。采用帕博利珠单抗+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇与安慰剂+卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇进行对比。

结果显示,帕博利珠单抗联合化疗组和化疗组中位OS分别为17.3个月vs12.6个月。

两项国产免疫治疗药物Camel-sq和GEMSTONE-试验结果

Camel-sq是卡瑞利珠单抗或安慰剂分别联合卡铂和紫杉醇的对照试验,结果显示卡瑞利珠单抗联合化疗组中位OS达到27.4个月,化疗组是15.5个月。

联合治疗延长生存期近1年,3年的总生存OS率是42.8%。

GEMSTONE-是舒格利单抗加卡铂和紫杉醇与安慰剂加卡铂和紫杉醇针对非小细胞鳞癌;以及舒格利单抗加卡铂和培美曲塞与安慰剂加卡铂和培美曲塞针对非小细胞非鳞癌分别进行对比。

截止到年,OS数据尚未成熟,但舒格利单抗联合组较安慰剂联合组已显现总生存获益。

阿替利珠单抗联合化疗一线治疗的Impower-和Impower-试验

Impower是阿替利珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇与安慰剂+卡铂+白蛋白紫杉醇对比,结果是中位OS18.6月vs13.9月。

Impower是阿替利珠单抗+铂类+培美曲塞与安慰剂+铂类+培美曲塞进行对比。这组对比的结果是中位OS分别是18.1个月vs13.6个月。

Choice-01试验和Orient-11试验结果

Choice-01试验是特锐普利单抗联合标准一线化疗对比安慰剂联合化疗的到年公布数据时显示,中位OS,特瑞普利单抗组尚未达到,而安慰剂为17.1个月。

Orient-11是信迪利单抗注射液或安慰剂联合培美曲塞和铂类,截至去年初公布的数据显示,中位OS仍未达到,对照组的中位OS为16.8个月。

PD-1与CTLA-4双免疫联合治疗双免疫治疗试验采用PD-1药物与CTLA-4药物联合使用,期待通过进一步抑制癌细胞的逃逸通路,促使免疫细胞更加“活跃”,从而达到更好效果。纳武利尤单抗联合伊匹单抗的CheckMate试验

利用PD-1抑制剂纳武单抗与CTLA-4抑制剂伊匹木单抗的双免疫治疗组合,是目前唯一获得FDA批准的双免疫疗法。

Ⅲ期CheckMate研究结果显示,在PD-L1≥1%的患者中,接受O+Y双免疫疗法治疗的患者中位总生存期为17.1个月,接受化疗的患者中位总生存期仅为14.9个月。

在总生存率方面,接受O+Y治疗的患者3年生存率为33%,接受化疗的患者仅为22%。

帕博利珠单抗联合伊匹木单抗的KEYNOTE-试验

KEYNOTE-研究帕博利珠单抗添加CTLA-4抑制剂伊匹木单抗相比帕博利珠单抗单药加安慰剂,这项试验结果显示,联合使用不能改善患者的无进展生存期PFS和总生存期OS。

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