近期，71岁的王大爷成为国内首位接受Tepotinib治疗的患者，医院顺利完成用药。作为Tepotinib在国内首张处方，此次用药突破了国内MET14外显子跳跃突变非小细胞肺癌临床治疗的现实困境，为此类患者的治疗提供了新方案。
特泊替尼（Tepotinib）口服MET抑制剂，用于MET外显因子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌的成年患者，已被纳入“乐城全球特药险版”及“北京惠普健康保”的赔付药品清单，给全国罹患此类病的患者带来了重大利好。那什么是MET外显因子14（METex14）跳跃突变？新特药特泊替尼究竟有哪些突出特点？如何申请用药呢？
什么是MET基因？全名：MET基因编码肝细胞生长因子受体（C-Met），属于酪氨酸激酶，与多种癌基因产物和调剂蛋白有关，参与细胞信息传导，细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。肝细胞生长因子（HGF）/C-met信号通路在原发性肿瘤的形成和继发转移中起着至关重要的作用。C-met广泛表达于多种人体正常组织，但在肺癌、结直肠癌、肝癌、胃癌等肿瘤组织中呈现出异常的高表达、突变或活性改变。在肺癌、结肠癌、肝癌、直肠癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌以及前列腺癌等组织中呈现扩增和过表达等显现。在对靶向药物治疗产生抗药性的肺癌、胃癌等肿瘤患者中，也出现Met基因的扩增。MET基因异常常常见有以下几种：
1、过表达。发生率约25%-75%；
2、扩增。发生率约3-7%；
3、Met14外显子跳读（Metexon14skipping），发生率约3%。
MET外显因子14（METex14）跳读又是什么？研究发现：MET基因14外显子跳读突变会减少MET蛋白降解，从而活化下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K/AKT等信号通路，促进肿瘤细胞生长与增殖，参与肿瘤发生发展。
MET基因14外显子编码的近膜结构域能够参与MET蛋白的泛素化和降解。MET基因14外显子剪切供体及剪切受体区域的点突变或缺失突变，可能引起MET基因表达时剪切异常，从而“跳过”14外显子编码区域，产生14外显子缺失的MET蛋白。这样的突变型MET蛋白泛素化异常，蛋白降解率降低，从而增加MET的稳定性和引起下游信号的持续激活。
?MET14号外显子跳跃突变的发生机制示意图?
Tepotinib临床应用的意义？Tepotinib是制药巨头默克开发的口服MET抑制剂，年ESMO年会报道了Tepotinib联合吉非替尼治疗MET阳性，EGFR靶向治疗耐药的亚洲晚期非小细胞肺癌的II期临床研究。研究结果显示MET免疫组化IHC3+的患者中位无进展生存期为8.3个月；MET基因扩增的患者中位无进展生存期更达到21.2个月。
年9月，美国FDA授予tepotinib突破性药物资格（BTD），用于治疗接受含铂化疗后病情进展、携带METex14跳跃改变的转移性NSCLC患者。
年3月，Tepmetko在日本获得全球首个监管批准，用于治疗携带METex14跳过改变的不可切除性、晚期或复发性NSCLC患者。
年11月，欧洲药品管理局（EMA）受理了Tepmetko的申请并已启动审查程序。
年3月25日，Tepmetko在日本率先上市。
年11月，欧洲药品管理局（EMA）受理了Tepmetko的申请并已启动审查程序。
年2月3日，FDA加速批准了特普替尼（Tepotinib，Tepmetko）上市，用于治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。该批准基于Ⅱ期VISION试验（NCT）的结果，试验分析了MET抑制剂治疗初治及耐药的MET突变非小细胞肺癌患者的疗效。
年3月24日，国内首位接受Tepotinib治疗的患者，医院顺利完成用药。
?点击上方图片查看文章?《MET肺癌靶向药Tepotinib全国首张处方落地——患者王大爷就诊记》特泊替尼（Tepotinib/Tepmetko）非小细胞肺癌固体剂型，经胃肠道MET抑制剂美国、日本、英国、香港00:44
点击观看视频
在针对C-met14的靶向药中，Tepotinib是全球第一个被批准用于治疗携带MET基因改变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的口服MET抑制剂。目前特泊替尼在二线以后治疗的患者获益是非常显著的。
肺癌位居我国癌症发病谱和死亡谱第一位。目前每年确诊的肺癌病人约有84万人，每年死于肺癌的病人大约是67万，因肺癌死亡占全部癌种死亡的27%，肺癌已严重威胁我国居民健康。根据美国肺癌研究数据预测，如果不采取有效措施，我国肺癌发病率和死亡率仍将持续上升。
?点击上方图片观看文章?
《成美医生科普课堂：专家带你认识非小细胞肺癌》
由于有着庞大的患者人群，同时非小细胞肺癌又是整个肺癌患者人群中占比最高的癌种。随着晚期非小细胞肺癌患者病情的发展，癌细胞的临床耐药性也在不断增强，许多患者将病程晚期面临无药可用的地步，而Tepotinib的出现，给这些非小细胞肺癌患者带来了生的希望。
日前，海南成美药业有限公司，已与默克公司达成合作，先行将该药品引入至博鳌乐城。如有患者需要可通过以下方式咨询用药。
新特药服务患者管理团队成美医生-新特药用药咨询成美医生，以顶尖专家资源和自有实体医疗机构为依托，为患者提供医疗资源的精准对接和一站式就医协助服务。借助海南博鳌乐城医疗特区特许药械等*策，可以使患者治疗所需的药械水平与国际接轨,让患者不出国门就能得到国际前沿优质的诊疗服务。
与此同时，成美医生开启就医协助业务，开通病患就诊前期服务，全程陪护就诊，协助患者及家属安排食住行，全方位确保病患及家属安心高效入院诊治。目前，博鳌乐城先行区进口特许药械品种突破例，可用抗肿瘤新药、罕见病药达余种，基本实现与国际同步。
新特药用药咨询