导语:慢阻肺是一种常见的以持续性呼吸道症状和气流受限为特征,并可以进行预防和治疗的呼吸系统疾病。目前该病发病率高,其死亡率也逐渐升高,已成为世界上第四位导致死亡的重要原因,严重危害了广大人民群众的身体健康,因此引起了人们的广泛重视。
01慢阻肺的炎症反应可能与免疫反应相关,呼吸道症状剧烈,危害较大
1、疾病研究概述
对于慢阻肺的治疗把控方面,其前提需要临床医生深入了解该病相关的具体发病机制,在此基础上才可制定更合适的治疗方案。气道炎症反应是慢阻肺的主要特征,目前普遍认为吸入香烟烟雾或其他生活中可经呼吸道吸入的有害物质(例如空气污染和生物质燃料)所引起的炎症反应可导致持续性气流限制。
从而引发了慢阻肺的发生,其中接触香烟烟雾是最主要的环境风险因素,但后期人们发现:戒烟以后,尽管给予良好的干预治疗,许多患者的肺泡损害及气道炎症仍然持续存在,甚至有逐渐加重的可能,故仅从吸烟危害的角度解释慢阻肺的发病机制是有缺陷的,有待于研究和探讨新的发病机制来进行解释。
目前,已有研究发现慢阻肺的炎症反应可能还与免疫反应相关,后者可以促进炎症持续性发展,但其具体进展如何,国内外研究较少,值得进一步探讨。稳定期患者在长期接触香烟、有害颗粒、粉尘等容易诱发慢阻肺环境下。
同时出现了慢性咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状表现,而这些呼吸道症状表现稳定或轻微,通过使用支气管扩张剂吸入、雾化祛痰等常规治疗方法后病情可有效控制。急性加重期患者在长期接触香烟、有害颗粒、粉尘等容易诱发慢阻肺环境下。
同时出现了慢性咳嗽、咳痰、喘息等呼吸道症状表现,但这些呼吸道症状剧烈,表现为咳黏液样脓痰或脓痰,痰量增多以及低于平常活动情况下气短和(或)喘息、咳嗽即可加重,用日常的治疗方案无法改善,严重时甚至出现呼吸衰竭等。
2、病因病机影响
血管内皮细胞在机体内是一类很重要的防御细胞群体,当其受损时会导致相对应的器官功能不全,研究表明:内皮细胞的损伤是导致慢阻肺患者病理变化的重要原因,与内皮细胞损伤有关的自身免疫成分可能与慢阻肺有关,近几年,相关文献也表明自身免疫因素引发了气道的慢性炎症,成为了慢阻肺的主要发病机制之一。
AECA是早期在肾组织活检过程中发现的一组针对血管内皮细胞膜表面结构抗原的特异性抗体,该抗体可诱发机体产生炎症反应,导致内皮细胞凋亡,参与血管结构破坏和重塑的过程。在许多自身免疫性疾病中均可检测到AECA的存在,其参与了许多自身免疫性疾病的发生。
如:川崎病、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等,说明该抗体的产生可能是诱发自身免疫反应的重要因素之一。因此,我们思考,AECA与相关的肺血管内皮细胞、肺上皮细胞相互作用后是否同样参与了肺气肿的发生?
目前有相关文献报道较好地回答了这个问题:有学者发现,香烟诱导的肺气肿大鼠血清中AECA表达水平明显高于正常对照组;自身免疫性肺气肿大鼠支气管肺泡灌洗液中AECA较正常对照组明显升高。
综上证实:AECA参与了动物性大鼠中肺气肿的形成过程,导致大鼠肺功能的不断下降,故推测:AECA在慢阻肺患者发生、发展中也可能发挥着类似的重要作用;查阅相关文献后发现,关于AECA在慢阻肺持续进展中的作用至今还尚无报导,值得进一步研究证实。
血管内皮细胞生长因子是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子,其不仅具有促进血管通透性增加、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成作用,还参与了血管内皮细胞损害以及凋亡过程。
已有研究发现在包括慢性阻塞性肺疾病、肺癌和ALI在内的多种肺部疾病中,血管内皮细胞生长因子均占据着至关重要的成分,其中引发的肺内皮细胞损害、凋亡正是血管内皮细胞生长因子在慢阻肺发生过程中的关键性事件之一。
微小RNA是近年来才发现的一类非编码的小RNA,可参与30-50%基因的转录和表达调控,与细胞的凋亡、发育、分裂、增殖等过程密切相关,目前已经证实了miRNA参与的肺部疾病中包括有哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、肺结核等。
肿瘤坏死因子-α能显著增加人脐静脉血管内皮细胞的凋亡以及炎症因子表达,最近miRNA-23a下调是导致TNF-α诱导的脐静脉内皮细胞凋亡的最强烈的因素,该发现为我们探讨慢阻肺的发病机制提供了重要线索。
3、检查指标
目前肺功能检查是判断气流受限的重复性较好的客观指标,对慢阻肺的诊断、严重程度评价、疾病进展、预后及治疗反应等均有重要意义;但仅仅使用反映气流受限的肺功能指标,如第1秒用力呼气量(FEV1)、第1秒用力呼气量与用力肺活量(FEV1/FVC)以及第1秒用力呼气量占预计值百分比对慢阻肺患者的病情严重程度进行评价是有一定局限性的,不能完全反映慢阻肺的复杂程度。
因此,年慢阻肺全球倡议强调,临床医生要了解慢阻肺病情对患者的影响,不仅需要根据肺功能异常的严重程度进行判断,还需依据患者急性加重风险、呼吸困难程度等情况进行综合评估。
02了解肺部诊断方式,目前在慢阻肺的评估和有效管理上存在极大挑战
1、肺功能检测步骤
首先招募的所有慢阻肺稳定期患者均由专业医务人员使用MS-PET肺活量计(德国耶格尔)对患者进行肺功能检测,首先在测量之前需要患者安静休息15min,且未使用支气管扩张剂,受试者被安排为坐姿,正向面对肺功能仪,然后让患者用右手捏紧鼻子。
将仪器上的吹筒放在口腔内在医生指导下配合吹气,在测试过程中需保证不漏气,受试者首先安静地呼吸3次,然后进行深呼吸直至达到最大肺容积,此后立即呼出所有空气,直到剩余容积为止,然后再次深呼吸直到平静。
依据气体在仪器中的流速进行分析,从肺活量计中获得的数据包括第一秒用力呼气量(FEV1),第一秒用力呼气量与用力肺活量之比,第一秒用力呼气量与预测值之比等信息被立即记录到数据库中,并存储了受试者的基本信息。重复实验五次以选择最佳值。
2、呼吸困难症状评分评估
首先向所有慢阻肺稳定期患者深入讲解什么叫呼吸困难,且将标准呼吸困难量表中所规定的评分等级告知患者,使患者对其有一定的意识,同时进行呼吸困难程度测定方法的教学,然后在患者深入了解测量方法以及自愿配合下。
详细询问患者在什么样的活动情况下会出现呼吸困难症状,结合标准呼吸困难量表对慢阻肺稳定期患者的呼吸困难进行评估。依据前期同样的方法在患者空腹情况下,由专业的医务人员于患者肘静脉处抽取5mL的静脉血,装于EDTA抗凝管中。
以rpm/min的速度进行离心,时间为5min,然后使用吸管将上清液血浆收集(注意:在收集过程中避免将血浆下的红细胞吸入或使其混匀在表面血浆中),使用两个EP管装入已收集的血浆,严格控制好每管所装入的量。
结语:随着慢阻肺病情的进展,可以出现慢阻肺的急性加重,而随着急性加重次数发生的频繁,将导致肺功能的急剧下降,患者出现喘息或呼吸困难等症状就越明显,结合最新慢阻肺评估方法,综合患者的临床症状、肺功能异常、急性加重情况等各方面因素进行评估,能更好的反映该病的复杂性。