年前，人类就在肿瘤中发现了细菌的存在，但是不是所有肿瘤中都有细菌？不同肿瘤中细菌组成是否相同？它们会不会对肿瘤产生影响？这些问题一直都没有确切的答案。
在今天的《科学》杂志上[1]，以色列魏茨曼研究所的研究人员给出了一些回答。通过对上千个肿瘤组织和附近正常组织的对比，研究人员揭示了7种肿瘤：乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、黑色素瘤、骨癌和脑癌的微生物组成。
他们发现，从头部到骨骼，每种肿瘤中都有微生物存在，而且组成各不相同，其中乳腺癌的组成是多样性最高的，每个乳腺肿瘤样本中有16.4种细菌，其他肿瘤平均只有9种。
除此之外，研究人员还发现，肿瘤中的细菌可能与肿瘤本身的特征和治疗效果有关。
图片来自：魏茨曼研究所
在过去的一些发现中，肿瘤样本里虽然存在细菌，但是载量很低，有研究人员认为这可能是样本污染的结果[2,3]。
为了规避污染，研究人员想了很多办法。比如，为了解决样本从储存间到实验室这段时间中可能发生的污染，他们对石蜡包埋样本的石蜡块边缘（没有样本组织）都提取了一百多个切片样本作为对照组。
总的来说，他们一共对个肿瘤样本和个正常组织样本进行了分析。
每一种肿瘤的肿瘤样本中的细菌DNA水平都显著高于正常组织和石蜡块切片对照组。7种肿瘤中，黑色素瘤的细菌DNA阳性比例最低，为14.3%，而比例较高的乳腺癌、胰腺癌和骨癌都超过了60%。
2个对照组和黑色素瘤、肺癌、卵巢癌、脑癌、胰腺癌、骨癌和乳腺癌肿瘤样本中细菌DNA阳性比例
为了验证他们的结果，研究人员还挑了另外个肿瘤样本，用抗细菌脂多糖和脂磷壁酸（分别是革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌细胞壁的特有成分）的抗体进行免疫组化检测，以及RNA荧光原位杂交的方法检测细菌RNA，并引入阴性对照，在所有类型的肿瘤中都检测出了阳性结果，而且空间分布也很相似。
细菌主要分布在癌细胞和免疫细胞，尤其是它们的细胞质中。比较特殊的是巨噬细胞，检测结果显示，两种细胞壁成分在其中的染色强度很高，但RNA水平不高，可能反映了巨噬细胞由于吞噬功能大量摄取了细菌的一些组分，而不代表细胞中活菌的数量很多。
之前也有研究发现，巨噬细胞对脂多糖的处理很慢，在吞噬后几个月还能检测到脂多糖的存在[4]，所以这可能是这次研究中，出现细胞壁成分和RNA水平相差悬殊的原因。
虽然特有成分和DNA、RNA的水平能够定量地检测细菌，但是想要准确定位，还是需要可靠的可视化方法。之前我们说，细菌主要存在于细胞质中，而通过光-电连用显微镜，研究人员确定，它们大多是在细胞质中靠近细胞核核膜的位置，而且有很多细菌已经变成了缺乏细胞壁的状态。
脱下了细胞壁这层“挺括的外衣”，细菌就可以随环境变换形态，而且没有了脂多糖这类特有成分，也少了能被抗生素攻击的靶点。
图片来自：pixabay.