非小细胞肺癌中的共突变与精准治疗
目前,非小细胞肺癌(Non-smallCellLungCancer,NSCLC)的分子分型及靶向治疗主要基于单驱动基因突变,然而临床异质性依然广泛存在于各亚型中,单一驱动基因模型无法完全解释这一异质性。共突变是指的是基因突变之间有很高的共发生率。共突变的基因通过协同作用改变了原有肿瘤的生物学特性,影响肿瘤的预后及疗效等[1]。
根据肺癌分子分型模型结果,肺癌常见的共突变类型如下:
与驱动基因EGFR形成共突变
比如常见的EGFR-TP53共突变、细胞周期相关基因(CDK4/6,CDKN2A/B,CCNE1等)与EGFR共突变等。既往研究结果显示,这类共突变会影响NSCLC患者使用TKI药物的疗效;
图:与EGFR形成的共突变[2]
研究发现,EGFR-TP53共突变与TKI疗效相关,对例一线接受厄洛替尼(Erlotinib)、阿法替尼(Afatinib)及达克替尼(Da